每日“药”闻|百济神州引进LAG-3单抗；辉瑞新冠口服对Omicron变种或有效

百济神州引进策略力度越来越大。昨日，百济神州宣布，拟引进维立志博ALG-3单抗海外地区的商业化权益。根据协议，该合作最高金额可达7.72亿美元。

针对Omicron变种，3CL蛋白酶抑制剂或许是个较好的选择。12月14日，辉瑞宣布了新冠口服药Paxlovid治疗轻症新冠2/3期临床的最新数据。数据显示，Paxlovid降低住院率或死亡率的有效率仍为89%。并且，当前开展的体外试验中证实，Paxlovid对Omicron突变株仍有效。

过去一天，国内外医药市场有哪些热点值得关注呢？让氨基君带你一起看看吧。

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国内“药”闻

1）超7.7亿美元！百济神州引进LAG-3单抗

12月14日，百济神州宣布，与维立志博达成一项授权和合作协议，引进后者LBL-007全球研发和生产许可，以及中国境外的独家商业化权利。

LBL-007是一种LAG-3单抗。LAG-3是T细胞上表达的一种免疫检查点受体，对T细胞发挥负向调节作用，会导致肿瘤免疫逃逸。

通过与LAG-3蛋白特异性结合，LBL-007能够阻断LAG-3与MHCII和其他已知配体的结合，起到治疗效果。

临床前研究显示，LBL-007单药有显著抑制肿瘤生长，与PD-1单抗联用时肿瘤抑制效果更显著。目前，LBL-007正在国内开展1b/2期临床试验。

根据协议，百济神州将支付3000万美元首付款，并在达成临床开发、药政批准和销售里程碑事件后，至多支付7.42亿美元的总交易额款项，及在授权地区的两位数分级销售特许使用费。

2）西比曼生物双靶点CAR-T疗法在美国获批临床

12月14日，西比曼生物宣布，FDA正式批准公司核心管线C-CAR039的临床研究申请，拟开展治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的研究。

C-CAR039是一款CD19/CD20双靶点CAR-T细胞治疗产品，可同时作用于CD19和CD20双靶点，可以在体内和体外有效清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。

在2021年美国临床肿瘤学会年会上，西比曼公布了C-CAR039用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的最新临床数据，总缓解率为92.6%，其中完全缓解率为85.2%。

3）三生国健引进Numab公司多功能抗体NM28

12月14日，三生国健发布公告表示，根据2019年与Numab签署的合作协议，选取NM28作为新型多特异抗体合作领域首个授权产品，公司将拥有NM28在中国地区的商业化权益。

NM28是一款靶向MSLN的CD3 T cell engager，由四个针对MSLN、CD3和人血清白蛋白(HSA)的稳定化和人源化的抗体可变域片段组成。MSLN通常在多种肿瘤细胞中表达，包括间皮瘤、肺癌、胆道癌、乳腺癌等。

NM28能与高表达MSLN的肿瘤细胞表面更稳定结合，从而能更好地抵御从肿瘤细胞脱落的可溶性MSLN的干扰，以达到提高疗效的作用。

4）迈博斯生物PD-L1/TGF-β双抗获批临床

12月14日，据CDE官网，迈博斯生物TST005注射液获批临床，拟开展治疗恶性肿瘤的研究。

TST005是一种PD-L1/TGF-β双抗，由高亲和力PD-L1抗体，和融合在其C端的经工程改造的TGF-β受体II型蛋白组成，其由Fc受体介导的对表达PD-L1蛋白的效应T细胞的杀伤风险更低。

在多个同源小鼠肿瘤模型中，TST005可显著增加CD8阳性T细胞向PD-L1表达的肿瘤中的浸润并在高表达TGF-β的同源小鼠肿瘤模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。

5）阿诺医药口服PD-L1抑制剂获批临床

12月14日，据CDE官网，杭州阿诺生物医药科技有限公司AN4005片获批临床，拟开展治疗晚期实体瘤的研究。

AN4005片是一款口服PD-L1抑制剂。临床前研究数据表明，AN4005可有效诱导和稳定PD-L1二聚体的形成及二聚化，从而有力地破坏PD-1/PD-L1蛋白质间的相互作用。

与已获批上市的PD-(L)1抗体相比，AN4005表现出相当的体外和体内活性，与其他免疫检查点抑制剂一样都严格依赖于免疫系统。

6）征祥医药PI3Kδ/γ双靶点抑制剂获批临床

12月14日，据CDE官网，南京征祥医药有限公司ZX-101A胶囊获批临床，拟开展治疗晚期实体瘤患者的研究。

ZX-101A是一种PI3Kδ/γ双靶点抑制剂。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。

作为可以同时靶向PI3Kδ/γ双靶点抑制剂，ZX-101A在抑制靶点蛋白的同时，通过免疫调节改善肿瘤微环境。

7）天境生物CLDN18.2/4-1BB双抗获批临床

12月14日，据CDE官网，天境生物TJ033721注射液获批临床，拟开展治疗晚期或转移性实体瘤患者的研究。

TJ033721是一款CLDN18.2/4-1BB双抗，同时与CLDN18.2、4-1BB靶点特异结合后,可增加淋巴细胞肿瘤浸润并增强肿瘤免疫应答。

TJ033721独特的4-1BB结合表位，使其仅在与Claudin 18.2结合时才会激活T细胞。这一特性能避免因4-1BB广泛表达而过度激活T细胞所引起的肝毒性并降低全身免疫反应风险。

8）美雅珂HER-2 ADC药物获批临床

12月14日，据CDE官网，上海美雅珂生物技术有限责任公司注射用MRG002获批临床，拟开展治疗晚期恶性实体瘤患者的研究。

MRG002是一款靶向HER-2靶点的ADC药物，由糖修饰曲妥珠单抗通过可酶切vc连接子与MMAE（甲基澳瑞他汀E）偶联而成，可以精准制导，通过抗体与细胞毒药物结合，起到定向化疗的作用。

9）1.9亿美元！翰森制药引进无效造血相关疾病新药

12月13日，翰森制药宣布与Keros公司达成战略合作协议，公司获得后者产品KER-050，在中国大陆、香港和澳门地区开发、生产和商业化的独家许可协议。

KER-050是一种工程化的配体捕获体，由经修饰的TGF-β受体配体结合区域与人源抗体的Fc区域融合而成，正在被开发用于治疗骨髓增生异常综合征患者和骨髓纤维化患者血细胞减少（包括贫血和血小板减少）的治疗。

根据协议，翰森制药将支付2000万美元的预付款，最高1.705亿美元的开发和商业里程碑款，以及产品净销售额的分级特许权使用费。

10）3亿美元！齐鲁制药引进RNAi乙肝疗法

12月13日，齐鲁制药宣布与ArbutusBiopharma达成合作协议，引进后者创新药AB-729，在中国地区的商业化权益。

AB-729是一款治疗或预防乙型肝炎的RNAi药物，采用Arbutus公司开发的新型共价偶联N-乙酰半乳糖胺递送技术，能够皮下注射的方式治疗患者。目前，AB-729正处于2a期临床试验阶段。

根据协议条款，齐鲁制药将支付4000万美元的首付款和最高2.45亿美元的里程碑款，以及两位数的分层特许权使用费。

海外“药”闻

1）辉瑞公布口服新冠治疗药物最新临床数据

12月14日，辉瑞公布了其口服抗新冠病毒在研疗法Paxlovid的最新临床试验结果。

Paxlovid由新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂nirmatrelvir，和抗病毒疗法利托那韦组成。Nirmatrelvir通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，让病毒的后续RNA复制过程无法进行。低剂量的利托那韦能帮助降低nirmatrelvir的代谢或降解，让它在身体里保持活性更长时间，帮助抗击病毒。

在治疗有高风险发展为重症的COVID-19患者的2/3期临床试验中，最终分析结果显示，Paxlovid能够将患者住院或死亡风险降低接近90%。而且另一项2/3期临床试验结果显示，在发展为重症风险较低的人群中，Paxlovid也能将患者住院或死亡风险降低70%。

此外，在体外生化实验显示，Paxlovid具有对包括Omicron在内的新冠病毒变种仍然保持强力抗病毒活性的潜力。

2）CSL公司114亿美元收购Vifor

12月14日，CSL公司宣布将斥资约117亿美元收购Vifor Pharma。完成收购后，CSL将获得Vifor治疗铁缺乏症、肾病和心肾疾病的37条产品管线。

其中包括一种口服铁转运蛋白抑制剂vamifeport。vamifeport用于治疗红细胞生成无效和铁过载疾病，如β-地中海贫血或镰刀型细胞贫血病。12月10日，Vifor宣布，评估vamifeport治疗SCD成人患者的2a期临床试验已完成首例给药。

此外，CSL还将成为Korsuva的共同拥有者。Korsuva由Vifor与Cara Therapeutics共同开发，是一款K阿片受体激动剂。Korsuva用于治疗接受透析的慢性肾病成人患者的中重度瘙痒。它在今年8月获批，是FDA批准的首款用于治疗这一患者群体的疗法。

3）罗氏CD79b ADC三期临床结果积极

12月14日，罗氏旗下基因泰克宣布，Polivy与R-CHP联用，在一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的3期临床试验中获得积极结果。

Polivy是一种靶向CD79b的抗体偶联药物（ADC）。CD79b蛋白在大多数B细胞中特异性表达，使其成为开发新疗法的一个有前景的靶标。Polivy通过与肿瘤细胞上的CD79b特异性结合，递送抗癌药物杀死这些B细胞，并能够最小化对正常细胞的伤害。

3期临床结果显示，与目前的标准治疗R-CHOP相比，Polivy联合R-CHP可将患者疾病进展或死亡风险降低27%。