CGT周报 | 安斯泰来、GSK、辉瑞等达成新合作

近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。例如诺华长效降脂siRNA疗法获美国FDA批准拓展适应症；渤健在中国递交“渐冻症”疗法新药上市申请；沙砾生物、恒润达生、方拓生物、天泽云泰等公司创新产品获批临床；安斯泰来、葛兰素史克、辉瑞等达成新合作等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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新药进展

诺华（Novartis）宣布，FDA已经批准了其针对PCSK9蛋白mRNA的RNAi疗法Leqvio（inclisiran）的标签更新。这意味着，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高且心脏病风险增加的患者可以更早地接受Leqvio治疗，作为食物疗法和他汀类药物治疗的补充。这个患者群体包括那些患有高血压和糖尿病等并发症、但尚未发生首次心血管事件的患者。

渤健（Biogen）在中国递交了5.1类新药托夫生注射液的上市申请并获得受理。公开资料显示，这是渤健和Ionis Pharmaceuticals联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法Qalsody（tofersen），它可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。该药已于今年4月获得FDA加速批准，用于治疗具有SOD1突变的肌萎缩侧索硬化（俗称“渐冻症”）。

Moderna公司更新其靶向RSV的mRNA疫苗mRNA-1345的监管申请状况。该公司已向欧盟、瑞士及澳大利亚的药监部门提交了该产品的上市申请，并已向FDA提交滚动生物制品许可申请（BLA）上市申请。mRNA-1345是一种用于60岁或以上成年人预防RSV相关的下呼吸道疾病和急性呼吸疾病的疫苗。此前，该产品已获得FDA授予的突破性疗法认定和快速通道资格。

Iovance Biotherapeutics宣布其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145在单臂2期IOV-LUN-202试验中取得积极监管和临床结果。初步分析显示，接受抗PD-1疗法后发生进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受LN-145治疗后，达成26.1%的客观缓解率（ORR）以及82.6%的疾病控制率。Iovance公司在新闻稿中表示，根据该公司与FDA的讨论，此试验设计与结果将有望支持LN-145获得加速批准。

Caribou Biosciences公司公布其正在进行的ANTLER临床1期试验剂量递增部分的长期随访数据。初步分析显示，接受CAR-T疗法CB-010治疗的复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者总缓解率（ORR）达94%，完全缓解（CR）率达69%。根据Caribou公司新闻稿，CB-010是临床中首个具有PD-1敲除功能的同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法，这是一种旨在通过限制CAR-T细胞过早耗竭来增强抗肿瘤活性的基因编辑策略。

本导基因宣布其CRISPR抗病毒基因编辑药物BD111注射液的临床试验申请获得FDA批准，拟开发的适应症为Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎。BD111为一款体内基因编辑眼用注射液，利用本导基因原创性的新型基因治疗载体——类病毒体（VLP）转导CRISPR基因编辑工具直接靶向切割HSV-1的基因组，达到降低甚至清除HSV-1病毒基因组的目的，从而实现对疱疹病毒型角膜炎的治疗。

百吉生物宣布已于近日收到FDA正式书面回函，其针对鼻咽癌的免疫细胞治疗产品BRG01被授予快速通道资格，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。公开资料显示，BRG01是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于T细胞表面制备而成的自体T细胞免疫治疗产品。此前，该产品已先后在中国和美国获批开展临床试验，并曾获FDA授予孤儿药资格。

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，多款CGT产品获得临床试验默示许可，例如沙砾生物下一代基因编辑型TIL产品GT201注射液，拟开发治疗复发或者转移性实体瘤；恒润达生抗人CD70 T细胞注射液HR010，拟开发治疗晚期/转移性肾癌；方拓生物新型重组腺相关病毒载体基因治疗药物FT-004注射液，拟开发治疗血友病B；天泽云泰基因治疗项目VGM-R02b，拟开发治疗戊二酸血症I型等。

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授权合作 & 新锐融资

安斯泰来（Astellas Pharma）和4D Molecular Therapeutics（4DMT）宣布达成一项超9亿美元的许可协议。根据协议条款，4DMT公司将向安斯泰来提供其专有的R100载体技术，用于递送后者治疗罕见单基因疾病的独特基因载荷。安斯泰来将进行所有后续的研究、开发、生产和商业化活动。R100专为穿透内界膜屏障定制和优化，它能够通过常规的玻璃体内注射有效转导至整个视网膜，从而在视网膜细胞内实现强大的转基因表达。

Elsie Biotechnologies宣布与葛兰素史克（GSK）达成一项研究合作协议，该合作旨在推进Elsie公司创新寡核苷酸发现平台的开发，目的是找到在安全性、有效性和递送等方面都经过优化的新型寡核苷酸。Elsie公司致力于通过整合药物发现、开发和递送环节来发挥寡核苷酸疗法的全部潜力，以提升治疗效果、降低毒性、并优化递送过程。根据协议条款，Elsie公司将从GSK获得一笔合作预付款，用于开展初步研究活动。

环码生物宣布与辉瑞（Pfizer）达成研发合作协议，双方将共同探索环形RNA疗法的潜力。本次合作将充分发挥前者独有的环形RNA技术平台，结合后者在制药行业的广泛专长及经验，双方携手深化对环形RNA技术的理解，共同促进环形RNA技术转化为药物候选分子。与线性RNA相比，环形RNA拥有更好的稳定性及更低的免疫原性，使其在治疗领域拥有更大的优势。

专注于发现和开发新型基因药物的RNA编辑公司Korro Bio 和Frequency Therapeutics宣布已经达成合并协议。合并后的公司将专注于推进Korro Bio的RNA编辑项目组合，并将申请在纳斯达克交易。Korro Bio计划同时进行1.17亿美元的融资，由Surveyor Capital和Cormorant Asset Management共同领投。Korro Bio的领先项目是一种针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的疾病改良疗法，该公司正在推进其临床试验。

恩瑞恺诺宣布完成由水木春锦资本领投的数千万元Pre-a轮融资，本轮融资将用于完成IND申报、管线产品的推进、现有研发项目的研究者发起的临床研究（IIT）和早期管线的研发等。恩瑞恺诺成立于2021年6月，专注于新一代细胞新药研发。目前，该公司已建立创新的管线产品，覆盖肿瘤、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病和抗衰老等治疗领域，并已展开多个CAR-NK细胞产品的临床IIT试验。

Tenpoint Therapeutics宣布完成7000万美元的A轮融资，用于开发其再生医学平台，以取代因遗传和年龄相关疾病而丧失的多种细胞类型。Tenpoint是一家生物技术公司，致力于推进基于工程化细胞的疗法和体内重编程，以恢复退行性眼部疾病患者的视力。

诺洁贝（NGGT）宣布完成由上海生物医药基金领投的近4000万美元B轮融资。诺洁贝成立于2020年，是一家创新型基因治疗药物研发公司。该公司多款差异化的研发管线已经完成研究者发起的临床研究（IIT）或正在进行注册临床研究，包括针对视网膜色素变性的基因治疗药物NGGT001和针对代谢性疾病的基因治疗药物NGGT002。

Caribou Biosciences宣布获得辉瑞2500万美元的股权投资。Caribou公司成立于2012年，致力于利用CRISPR基因编辑技术开发新一代同种异体免疫细胞疗法。目前，该公司正在积极推进异体CAR-T细胞治疗管线，其中基于CRISPR基因编辑改造的即用型CAR-T疗法CB-010已经在1期临床试验中获得积极结果。

除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。

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