一周盘点 | 使患者总生存期翻2.5倍的免疫联合疗法；4周内减重超15斤的GLP-1/GIP受体双重调节剂...

本期看点

1. GLP-1/GIP受体双重调节剂CT-388用于治疗超重和肥胖成人的早期临床结果亮眼，每周给药一次，患者的体重在4周内减轻15.4斤。

2. 肿瘤免疫治疗新药Galinpepimut-S（GPS）联用PD-1抑制剂纳武利尤单抗治疗恶性胸膜间皮瘤，患者的中位总生存期（OS）约为接受标准治疗的患者的2.5倍。

3. 治疗复发或难治性急性髓系白血病的即用型嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法使超过半数患者达到完全缓解（CR）。

药明康德内容团队整理

CT-388公布1/2期临床试验数据

Carmot Therapeutics公布了其GLP-1/GIP受体双重调节剂CT-388用于治疗超重和肥胖成人的1/2期临床试验的积极数据。结果显示，CT-388的耐受性良好，药代动力学特征支持每周一次的给药频率，最常见的不良事件与胃肠道相关，与肠促胰岛素类别药物一致。在CT-388用药后，患者的体重在4周内减轻了8.4%（15.4斤），同时腰围和臀围缩小，胰岛素敏感性标志物（HOMA-IR）得到改善。该研究的初步概况表明，肥胖患者可能受益最多，因为患者的耐受性更强，体重减轻更多。

Galinpepimut-S公布1期临床试验数据

SELLAS Life Sciences Group公司公布了其靶向WT1蛋白的潜在“first-in-class”肿瘤免疫治疗新药Galinpepimut-S联用PD-1抑制剂纳武利尤单抗用于治疗恶性胸膜间皮瘤患者的1期临床数据，这些患者的肿瘤普遍表达WT1。该药由4条多肽链构成，抗原表位多达25个，适用于全球范围内绝大多数人类白细胞组织相容性抗原（HLA）类型，能够激发自身免疫系统对WT1抗原强烈的免疫反应。

研究结果显示，该试验达到了安全性和疗效的主要终点，并观察到了联合疗法的临床活性和患者生存率的提高。接受联合疗法的患者的中位OS为70.3周，最后一次随访时有40%的患者存活，而接受标准治疗的复发/难治性患者的中位OS约为28周。根据RECIST标准评估的该联合疗法的疾病控制率（DCR）为30%。此外，没有观察到剂量限制性毒性。

NKX101公布1期临床试验的新数据

Nkarta公司更新了其CAR-NK细胞候选疗法NKX101治疗复发或难治性急性髓系白血病患者的临床进展。NKX101是一款同种异体的即用型NK细胞疗法，使用从健康供体中获得的外周血NK细胞，并利用生物工程添加CAR。NKX101的CAR靶向肿瘤表面的NKG2D配体。NKG2D是NK细胞的关键性激活受体，其配体在癌症细胞中过度表达。除了CAR之外，NKX101还表达与细胞膜结合的IL-15，用于增强细胞的持久性和活性。

此次更新的数据显示，在使用一周三次的NKX101治疗前采用氟达拉滨/阿糖胞苷清除淋巴细胞，在急性髓系白血病患者（包括一些具有高风险特征的患者）中具有令人鼓舞的抗白血病活性，6名患者中有4名达到CR，其中2名CR患者的微小残留病（MRD）为阴性，1名患者通过额外周期的治疗加深了MRD阴性CR伴不完全的血液恢复（CRi）患者的缓解。此外，NKX101在不同的剂量水平下和淋巴细胞清除疗法中均有良好的耐受性。

BB-301IND申请获得FDA许可

BB-301是Benitec Biopharma公司开发的用于治疗眼咽肌营养不良（Oculopharyngeal Muscular Dystrophy）的沉默和取代基因疗法。该疗法利用一种新型的、经过改良的AAV9载体，表达一种独特的、单一的双功能构建体，从而能够促进密码子优化的PABPN1基因和两个针对PABPN1突变体的siRNA的共同表达。这两个siRNA被塑造成microRNA骨架，以抑制有缺陷的PABPN1突变体的表达，同时允许表达经过密码子优化的PABPN1基因，用PABPN1蛋白的功能性版本取代突变体。

FPI-1434公布1期临床试验的中期数据

Fusion Pharmaceuticals公司公布了其放射免疫偶联物FPI-1434用于治疗实体肿瘤的1期临床试验的中期数据。FPI-1434结合了抗体的精确定位和发射α粒子的医用同位素的效力，可以特异性地攻击和根除多种肿瘤类型的癌细胞。它的一端能靶向IGF-1R，IGF-1R在癌细胞表面广泛存在，这一抗体能很好地靶向肿瘤，并被内吞入癌细胞内。它的另一端是锕225（225Ac），这种锕的同位素能释放出α粒子，在癌细胞内造成DNA双链的大量断裂，引起癌细胞死亡。

此次公布的结果显示，在施用放射性标记的FPI-1434之前预先施用冷抗体（无同位素的裸IGF-1R抗体），有望通过将更多的活性药物推向肿瘤部位而大大增强治疗指数，与只用热剂（单独使用FPI-1434）相比，安全性有所改善。此外，在预先施用冷抗体的情况下，只需注射辐射量的一小部分，就能达到与只用热剂的队列相当的暴露量。结果显示，冷/热方案中15 kBq/kg的药代动力学特征与40 kBq/kg的纯热方案相当，其安全性使其迄今可进行多达5个周期的治疗。此外，两名此前接受过大量治疗的患者在接受了3个和5个周期的治疗后实现了持久的疾病稳定。该公司正在继续评估队列2中更高剂量水平的冷/热方案，预计将在2023年年底左右公布这些结果。

FB101公布1期临床试验数据

Freya Biosciences公司公布了其在研阴道微生物免疫疗法FB101用于治疗无症状阴道生态失调女性的1期临床试验的积极顶线结果。结果表明，连续三天在阴道内使用FB101后，患者阴道菌群失调的问题得到了解决，菌群从失调状态迅速转变为以乳酸菌为主的阴道微生物群，并保持了8周以上。此外，一半的妇女建立了FB101乳酸菌的定植（由菌种水平的移植分析确定），并观察到了炎症标志物的变化。该公司后续计划探索FB101用于提高体外受精的成功率并改善生育结果。

参考资料

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[16] NKARTA UPDATES CLINICAL PROGRESS OF CAR-NK CELL THERAPY NKX101 FOR PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY ACUTE MYELOID LEUKEMIA. Retrieved June 30, 2023, from

[17] SELLAS Life Sciences Reports Positive Data in Completed Phase 1 Study of Galinpepimut-S Combined with Opdivo® in Advanced Malignant Pleural Mesothelioma. Retrieved June 30, 2023, from

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