超过八成患者达标，创新疗法达到3期临床终点

PTC Therapeutics公司日前宣布，治疗成人和儿童苯酮尿症（PKU）患者的在研疗法sepiapterin，在3期临床试验中达到了主要终点。在主要分析患者群体中，接受sepiapterin治疗的患者平均苯丙氨酸水平减少63%。值得一提的是，超过80%患者的血液苯丙氨酸水平降低到了美国和欧盟指南指定的目标水平之下。

苯酮尿症是一种罕见的遗传性代谢疾病，由帮助产生分解苯丙氨酸所需酶的基因缺陷引起。如果未经治疗或管理不善，苯丙氨酸（一种存在于所有蛋白质和大多数食物中的必需氨基酸）可能在体内积累到有害水平。导致严重和不可逆的残疾，如永久性智力障碍、癫痫发作、发育延迟、记忆丧失以及行为和情绪问题。苯丙氨酸在生命头几年达到有毒水平所造成的损害是不可逆的。苯酮尿症的诊断通常在新生儿筛查程序中进行。

Sepiapterin是细胞内四氢生物酮（BH4）的前体，它是参与代谢和合成众多代谢产物的关键酶辅因子。相比于外源性给药的合成BH4，sepiapterin是一个更易于生物利用的前体，并有潜力治疗广泛的PKU患者。

在这项双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，156名PKU儿童和成人患者被随机分配接受sepiapterin或安慰剂治疗六周，主要终点是血液中苯丙氨酸水平的减少。试验结果显示，接受sepiapterin治疗的患者平均苯丙氨酸减少63%。在经典PKU患者亚组中，平均苯丙氨酸减少69%。与安慰剂治疗组相比，sepiapterin治疗效果显著（p<0.0001）。Sepiapterin通常耐受性良好，没有严重不良事件。

▲Sepiapterin的3期临床试验结果（图片来源PTC Therapeutics公司官网）

对数据的进一步分析显示，超过80%的患者血液苯丙氨酸水平降低到美国和欧盟对PKU儿童和成人患者苯丙氨酸水平的目标指标以下。

图片来源PTC Therapeutics公司官网

近年来，苯丙酮尿症的创新疗法不断涌现，PTC Therapeutics公司的sepiapterin之外，Synlogic公司利用合成生物学改造的益生菌疗法也已进入3期临床试验。包括苯丙酮尿症在内的遗传性代谢疾病正在成为基因疗法大展身手的重要疾病领域。根据药明康德内容团队2022年的统计，2022~2023年可能有23款代谢疾病基因疗法有望获得里程碑进展，其中Homology Medicines治疗苯丙酮尿症的基因编辑疗法HMI-103正在1期临床试验中接受评估。

▲2022~2023有望获得里程碑进展的代谢疾病基因疗法（数据来源公开资料，图片来源药明康德内容团队制图）

参考资料

[1] PTC Therapeutics Announces APHENITY Trial Achieved Primary EnDPOint with Sepiapterin in PKU Patients. Retrieved May 17, 2023, from

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