一周药闻丨辉瑞急性偏头痛疗法获批上市，多款新药递交上市申请

上周，多款创新药物取得重要的临床或监管进展，它们针对的适应症包括急性偏头痛、儿童软骨发育不全、淀粉样变性多发性神经病、阿尔茨海默病、多发性硬化等。此外，多家创新药新锐宣布获得新一轮融资，他们正在开发面向神经系统疾病的创新疗法、旨在解决肿瘤耐药机制的新疗法等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

新锐融资

风险投资公司Sofinnova Partners宣布，由其投资创立的临床阶段生物医药公司Noema Pharma已经完成了B轮融资并获超额认购，总金额高达1.03亿瑞士法郎（约1.12亿美元）。Noema公司聚焦以神经元网络不平衡为特征的衰弱性中枢神经系统（CNS）疾病。该公司有四个处于中期临床阶段的候选治疗药物，均为罗氏（Roche）授权引进产品，包括mGluR5抑制剂、PDE10a抑制剂、三重再摄取抑制剂等，用于治疗非典型抑郁症和暴食症等。Noema公司的成立正是为了推进这些罗氏授权产品的开发。

Rapport Therapeutics宣布完成1亿美元A轮融资。该公司的创新药开发平台旨在发现受体相关蛋白（RAP），开发精准靶向这些蛋白的小分子药物。由于受体相关蛋白的分布更具有特异性，这一策略允许在引发神经疾病的特定大脑神经解剖区域靶向受体。这不但能够改善已有疗法的疗效和耐受性，还能为目前没有有效疗法的神经疾病提供新的策略。该公司主打在研项目正在1期临床研究中接受检验，治疗耐药性癫痫发作。

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Bicara Therapeutics公司宣布完成1.08亿美元的超额认购Ｂ轮融资。Bicara公司旨在将精准的靶向治疗和有效的肿瘤调节剂结合在一起，其研发的双功能抗体能够将免疫调节有效载荷直接递送至肿瘤微环境，以增强免疫细胞活性，有潜力提供持久疗效。该公司主要产品BCA101是一种EGFR/TGF-β陷阱双功能抗体，它的一端可以与癌细胞表面的EGFR受体结合，另一端是TGF-β陷阱。通过TGF-β抑制的定位，BCA101有望解决对已获批免疫疗法的耐药机制。

新药进展

辉瑞（Pfizer）宣布，FDA批准其药品Zavzpret（zavegepant）上市。根据辉瑞的新闻稿，这是用于急性治疗偏头痛成人患者的首款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂。基于发布于《柳叶刀》子刊Lancet Neurology的3期关键试验数据，Zavzpret治疗两小时后，疼痛症状以及最烦人症状成功消除的患者比例显著优于安慰剂，且在15分钟内快速起效。

Ionis Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已经接受为反义寡核苷酸疗法（ASO）eplontersen递交的新药上市申请（NDA），用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性多发性神经病患者。FDA预计在今年12月22日之前做出审评决定。Eplontersen为一款一月一次，可由患者自己皮下注射的在研ASO药物，由阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis公司合作开发。在一项全球性3期临床试验中，与基线相比，该药造成共同主要终点血清TTR蛋白浓度下降81.2%。

强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司宣布向FDA递交了新药申请，将PARP抑制剂niraparib和醋酸阿比特龙以双效片剂（DAT）的形式，联合强的松共同用于治疗BRCA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。新闻稿指出，如果获批，这将是美国首个可用于治疗携带BRCA突变的mCRPC患者的DAT制剂。Niraparib是一种高选择性的PARP口服抑制剂，目前正处于临床研究阶段，用于前列腺癌患者的治疗。

BioMarin Pharmaceutical宣布，FDA已经接受其开发的Voxzogo（vosoritide）注射液的补充新药申请（sNDA），用以治疗5岁以下软骨发育不全儿童。FDA预计于2023年10月21日前完成审查。Voxzog是一款C型利钠肽类似物，它可通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。

Mesoblast公司宣布，FDA接受了该公司为间充质干细胞疗法remestemcel-L重新递交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿科患者。新闻稿指出，如果获得批准，该疗法将成为FDA批准的首款“现货型”细胞疗法，并且是治疗12岁以下SR-aGVHD儿童的首个获批疗法。Remestemcel-L是一种间充质干细胞，它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。

Verrica Pharmaceuticals公司宣布，FDA已经接受了其重新提交的VP-102的新药申请，用于治疗传染性软疣，并将PDUFA目标日期设定为2023年7月23日。VP-102是一种药械组合，包含蛋白磷酸酶2A抑制剂斑蝥素（0.7%溶液），通过一次性涂抹器局部给药。3期临床研究显示，VP-102在减少病变和完全清除感染方面显示出统计学意义上的显著疗效。

再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）联合宣布，FDA已接受度普利尤单抗（dupilumab，英文商品名Dupixent）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗当前标准治疗（H1抗组胺治疗）无法充分控制的慢性自发性荨麻疹（CSU）成人患者和≥12岁的青少年患者。FDA决定的PDUFA目标日期为2023年10月22日。度普利尤单抗是一种完全人源化的单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的号传导。

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卫材（Eisai）和渤健（Biogen）宣布，FDA已经接受卫材为阿尔茨海默病抗体疗法Leqembi（lecanemab）递交的补充生物制品许可申请（sBLA），这一sBLA寻求将Leqembi的加速批准转为完全批准。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年7月6日之前做出回复。这一sBLA是基于近日发表的全球性验证性3期临床试验结果。在这项试验中，Leqembi达到试验主要终点和所有关键性次要终点。这一试验的详细结果已经在《新英格兰医学杂志》上发表。

阿斯利康公布其在非小细胞肺癌领域的双重好消息。其PD-L1抗体Imfinzi（度伐利尤单抗）以及EGFR抑制剂Tagrisso（奥希替尼）分别在两项不同的3期临床试验中取得积极结果。Imfinzi作为新辅助组合疗法与单药辅助疗法可显著改善患者的无事件生存期（EFS），而Tagrisso作为辅助疗法则可显著改善肿瘤带有表皮生长因子受体突变（EGFRm）患者的总生存期（OS）。值得注意的是，两项试验共同之处在于入组患者肿瘤皆属于较早期，显示抗癌领域的发展正朝着治疗更早期患者此一方向前进。

默沙东（MSD）心血管领域两款在研疗法“双双告捷”。首先，默沙东斥资115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键在研疗法sotatercept在3期临床试验中达到主要终点。Sotatercept是一款潜在“first-in-class” IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。在肺动脉高压患者（PAH）中，该药在治疗24周后将患者的6分钟行走距离（6MWD）与基线相比提高40.8米。此外，默沙东开发的口服PCSK9抑制剂MK-0616在2b期临床试验中将高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低41.2%~60.9%。

BridgeBio Pharma公司宣布，在研疗法infigratinib在治疗软骨发育不全儿童患者的2期临床试验中表现出潜在“best-in-class”的疗效和安全性。接受最高剂量治疗的患儿在6个月时，年平均身高生长速度（AHV）与基线相比提高3.03厘米/年。Infigratinib是一款FGFR3抑制剂，基于这一结果，该公司将于今年启动关键性3期临床试验。

Clene与其全资子公司Clene Nanomedicine共同公布了其在研药品CNM-Au8用于治疗稳定复发缓解型多发性硬化的2期试验的新数据。结果显示，更新的视觉诱发电位发现提供了从眼睛到大脑视觉皮层的号改善的证据，为CNM-Au8的临床获益提供了更多支持性的证据。CNM-Au8是一款口服金纳米晶体悬浮液（gold nanocrystal suspension），具催化活性的纳米晶体可以驱动重要的细胞能量生产反应以达到神经保护作用，并能够增加神经与胶质细胞对疾病相关应激因子的耐受力。

授权合作

OPKO Health公司宣布旗下公司ModeX Therapeutics与默沙东达成一项全球独家许可和合作协议，以开发ModeX公司靶向爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）的临床前纳米颗粒候选疫苗MDX-2201。OPKO公司将获得5000万美元的预付款，并有资格获得高达约8.7亿美元的开发和商业化进展相关的里程碑付款。MDX-2201基于ModeX公司的铁蛋白纳米颗粒疫苗平台开发，该疫苗分子表面能够表达多达24个拷贝的重组抗原，以增强病毒关键组分的呈递，激发持久的保护性免疫。

内容团队报道

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