恒瑞医药高选择性EZH2抑制剂拟纳入突破性治疗品种

今日（1月16日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，恒瑞医药申请的1类新药SHR2554片拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。公开资料显示，SHR2554是一款组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂，其研究成果曾于2022年登上《柳叶刀·血液学》并在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示。

截图来源CDE官网

EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，通过催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化以控制各种基因表达，从而调节细胞的正常生理功能。EZH2过表达或者其功能的过度增强，均会导致相关基因表达过度沉默，最终引起干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤的发生。研究发现，在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等多种血液瘤中，均存在EZH2失调现象，并与临床的不良预后和疗效相关。此外，EZH2失调还常见于乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌及胃癌等多种实体瘤中。

根据恒瑞医药早前发布的新闻稿，SHR2554是该公司开发的一款新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂。它可以选择性抑制野生型和突变型EZH2酶的活性，从而抑制细胞内H3K27发生三甲基化，进而导致细胞周期被阻滞在G1期，诱导细胞早期凋亡，最终达到抑制淋巴瘤等多种恶性肿瘤生长的目的。

根据CDE公示，此次SHR2554拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。这是一种预后极差的恶性非霍奇金淋巴瘤，相对其他亚型发病率较高，且目前临床上缺乏达成共识的标准治疗方法。由于PTCL的预后较差、治疗困难且复发率高，因此存在较大未满足的医疗需求。

2022年7月，SHR2554的1期临床研究成果曾在线发表于《柳叶刀-血液学》。本研究由北京大学肿瘤医院朱军教授及宋玉琴教授牵头，全国共13家医院共同参与，旨在评估SHR2554的人体安全性、药代动力学、药效学和临床活性。研究显示，SHR2554对多种血液瘤具有良好的抗肿瘤活性，包括复发或难治滤泡性淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤。

其中，64%复发或难治外周T细胞淋巴瘤患者对SHR2554有反应，且血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）与PTCL非特指型（PTCL-NOS）的客观缓解率相比更高（67% vs 57%）。研究者认为，350 mg SHR2554每日两次在复发或难治性淋巴瘤患者中显示出可接受的安全性和有前景的抗肿瘤活性，为未来的研究开展提供了证据。

希望恒瑞医药SHR2554在临床研究中取得更多突破，早日为患者带来新的治疗选择。

内容团队报道

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