74%客观缓解率！Trop2靶向ADC组合治疗三阴性乳腺癌临床数据亮眼

10月10日，阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合宣布其抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在经大量前期治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者身上的最新试验结果。数据显示，datopotamab达成32%客观缓解率（ORR）。此外，在datopotamab与PD-l1抑制剂度伐利尤单抗（Imfinzi）组合方案作为一线疗法治疗转移性TNBC患者的试验中，组合疗法达成亮眼73.6%的ORR。详细数据公布于今年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上（SABCS）。

TNBC是侵袭性最强的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌的15％。它在年轻和绝经前女性中更常见。三阴性是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。这类患者有效治疗选择有限，癌症更容易复发和转移。转移性TNBC患者的5年生存率为12%，显著低于其它类型的转移性乳腺癌（28%）。人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（Trop2）是一种广泛表达于多种实体瘤的跨膜糖蛋白，大约有80% TNBC表达Trop2。而Trop2的表达与所有种类乳腺癌的不良预后相关。

Datopotamab deruxtecan是一种由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）连接的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康（irinotecan）相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。

▲TROPION-PanTumor01试验结果摘要（图片来源参考资料[1]）

这次所公布的TROPION-PanTumor01试验为一项开放标签、多中心的临床1期试验，共有44位TNBC患者入组。根据盲态独立中心审评（BICR），datopotamab在TNBC患者队列中达成32%的ORR，包含1位患者达成完全缓解（CR），13位达成部分缓解（PR），18位达成稳定疾病（SD）。其中，在27位未曾以基于1型拓扑异构酶抑制剂的ADC治疗患者亚群中，其ORR为44%，包含1位患者达成CR，11位达成PR，以及10位达成SD。总体患者的中位缓解持续时间（DoR）为16.8个月。

此外，在包含其他肿瘤类型总体患者队列中，中位无进展生存期（PFS）为4.4个月（95% CI3.0-7.3），中位总生存期（OS）为13.5个月（95% CI10.1-16.3）。在未曾以基于1型拓扑异构酶抑制剂的ADC治疗患者亚群中，中位PFS与OS分别为7.3个月（95% CI3.0-18.0）与14.3个月（95% CI10.5-NE）。在总体患者以及之前未曾接受过治疗的患者亚群中，疾病控制率（DCR）分别为80%与81%。值得注意的是，试验入组的患者经过大量前期治疗，曾接受中位3线的疗法（范围1-10）。

Datopotamab在试验中展现与过去一致的安全性，没有发现新的安全问题。

图片来源123RF

阿斯利康另外也公布了datopotamab加上度伐利尤单抗组合方案，作为一线疗法治疗转移性TNBC患者。最新公布的BEGONIA临床1b/2期试验数据显示，在未曾接受前期治疗、患有无法切除、局部晚期或转移性TNBC的患者中（n=61），datopotamab与度伐利尤单抗组合方案可达到73.6%的ORR（95% CI59.7-84.7）。在其中53位可评估的患者中，有4位达成CR，35位达成PR，且患者产生缓解与其肿瘤的PD-L1表达量没有关联。在2022年7月22日数据截止以前，仍有82%的患者持续接受治疗。此组合疗法在试验中亦展现与过去一致的安全性。

阿斯利康的首席医学官兼肿瘤学首席开发官Cristian Massacesi博士说道“在TROPION-PanTumor01试验中的中位缓解持续时间达到了近17个月，这项数据强化datopotamab用于治疗此项顽疾的潜力。这些结果，再加上于BEGONIA试验中所显示datopotamab与度伐利尤单抗组合方案的亮眼临床数据，加强这款靶向Trop2的ADC作为潜在单药以及组合疗法治疗TNBC患者的可能。”

参考资料

[1] Datopotamab deruxtecan showed promising responses as monotherapy and in combination with Imfinzi in patients with metastatic triple-negative breast cancer in two early trials. Retrieved December 9, 2022 from

内容团队报道

免责声明药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。