“First-in-class”ADC获FDA加速批准，治疗难治性卵巢癌

ImmunoGen公司11月15日宣布，美国FDA已加速批准其靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine）上市，作为单药疗法，治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。

卵巢癌患者对含铂疗法产生耐药性是成功控制疾病的一个重大挑战。FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。之前的研究表明，FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三阴性乳腺癌中高度表达。使FRα成为引人关注的药物靶点。而且，FRα介导的号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。

Elahere将与FRα结合的人源化单克隆抗体，与能够产生细胞毒性的DM4分子通过二硫键连接起来。当ADC与FRα结合之后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，ADC携带的细胞毒性分子从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。值得一提的是，2020年10月，华东医药以超3亿美元获得了该药在大中华区的独家开发和商业化权益。

此次获批是基于关键性3期临床试验SORAYA的结果。该3期临床试验入组了106例肿瘤表达高水平FRα的含铂药物耐药卵巢癌患者，患者中位既往治疗线数为3线，并且都接受过贝伐珠单抗治疗。试验达到其主要终点，经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为31.7%（95% CI22.9%，41.6%），包括5例完全缓解（CR），与既往治疗线数或既往PARP抑制剂（PARPi）治疗无关。在中位缓解持续时间（DOR）的关键次要终点上，截至2022年3月3日，研究者评估的中位DOR为6.9个月（95% CI5.6，8.1）。

“Elahere的获批对于FRα阳性，对含铂疗法耐药的卵巢癌患者来说很重要，他们的治疗选择有限，预后不良。“SORAYA临床试验主要研究员，哈佛大学医学院教授Ursula Matulonis博士说，“Elahere在SORAYA研究中表现出良好的抗癌活性、缓解持续时间和总耐受性，证明它作为新治疗选择的益处。我期待用Elahere治疗患者。”

参考资料

[1] ImmunoGen Announces FDA Accelerated Approval of ELAHERE™ (mirvetuximab soravtansine-gynx) for the Treatment of Platinum-Resistant Ovarian Cancer. Retrieved November 14, 2022, from

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