九成以上患者肿瘤消退！创新T细胞疗法展现亮眼临床成果

近日TCR2 Therapeutics公布其T细胞疗法gavo-cel于治疗间皮素（mesothelin）阳性实体瘤病患的临床1/2期试验中，临床1期阶段的积极顶线结果。分析显示，此疗法使超过九成以上的患者出现肿瘤消退，并有近八成患者达到疾病控制。目前此试验的临床2期部分已经展开，将通过不同方式来进一步改善此疗法的临床结果。

间皮素是一类胃泌素抑制肽，虽然在正常组织中的表达很低，在许多实体瘤细胞的表面高度表达，例如非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤（MPM）和胆管癌。一些研究表明，间皮素的过量表达会促进癌细胞增殖、侵袭与转移，因此和特定癌症较差的预后相关，其也在肿瘤发生中起到一定的作用。在美国每年约有8.1万肿瘤高度表达间皮素的癌症患者。

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Gavocabtagene autoleucel（gavo-cel；TC-210）是一款针对间皮素的TCR-T细胞疗法。它的TCR设计使用了特殊的TCR融合蛋白，让TCR-T细胞不依赖于人类白细胞抗原（HLA）就可以特异性识别和杀死癌细胞。在去年9月，gavo-cel获美国FDA授予孤儿药物资格，用于治疗胆管癌。

直至2022年9月9日数据截止，共有32位病患（包含23位间皮瘤、8位卵巢癌、1位胆管癌患者）在此临床1期阶段试验中接受单剂gavo-cel注射。这些病患之前曾接受中位5线疗法，包含66%患者曾接受免疫检查点抑制剂治疗，以及19%病患曾接受过靶向间皮素疗法。

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数据分析显示，gavo-cel在临床1期阶段达到77%的疾病控制率（DCR，定义为接受注射后维持缓解或疾病稳定达至少3个月）。根据盲态独立中心审评（BICR），在可检视的患者中，有93%的患者（28/30）出现4-80%程度的肿瘤消退。有8位患者肿瘤消退程度大于30%，根据RECIST 1.1标准，有其中6位（包含4位间皮瘤与2位卵巢癌患者）达成部分缓解（PR），这6位中的1位病患达成完全代谢缓解。一位胆管癌患者被研究人员认为达成部分缓解，这些结果显示gavo-cel能够在所有经测试的肿瘤类型中产生疗效。根据BICR与研究人员的评估，接受gavo-cel病患的总缓解率（ORR）分别为22%与26%。BICR评估，胸膜/腹膜间皮瘤与卵巢癌患者的总缓解率分别为21%与29%。胸膜/腹膜间皮瘤患者的中位总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）分别为11.2与5.6个月。剂量限制毒性以下的gavo-cel普遍展现良好的安全性。

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“通过剂量调整以及与免疫检查点抑制剂的组合，gavo-cel在未来的临床2期试验中可进一步展现其临床益处的深度与持续性。就现今CAR-T疗法在实体瘤治疗上所面临的挑战来看，这样的数据是杰出的。我尤其对此疗法在卵巢癌上达成RECIST定义的缓解感到兴奋，这支持gavo-cel有可能在更大的病患群体中具有临床意义的活性。此外，我们还持续地观察到在那些曾接受大量前期疗法的间皮瘤患者中，出现稳定的肿瘤消退，这些患者目前所拥有的治疗选项相当有限，”TCR2的总裁兼首席执行官Garry Menzel博士说道，“因此，短期内我们将聚焦于我们三项主要项目gavo-cel、TC-510与TC-520，使我们能够最大化可使用我们在研疗法的病患数量。”

▲Garry Menzel博士

参考资料

[1] GAVO-CEL CONTINUES TO DEMONSTRATE CLINICAL BENEFIT IN SOLID TUMORS WITH ADDITIONAL RECIST REPONSES IN OVARIAN CANCER AND MESOTHELIOMA. Retrieved September 28, 2022 from

[2] TCR2 Corporate Presentation - September 2022. Retrieved September 28, 2022 from

内容团队报道

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