66.4%患者症状获改善！重症肌无力药品递交BLA

argenx日前宣布向美国FDA递交其皮下注射剂efgartigimod（1000 mg efgartigimod-PH20）用以治疗全身型重症肌无力（gMG）成人患者的生物制品许可申请（BLA）。此次BLA申请是基于efgartigimod皮下注射剂与静脉注射药物Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab）达成非劣效性的临床试验结果。

重症肌无力是一种罕见的慢性自身免疫性疾病。患者自身的致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体会破坏神经和肌肉之间的突触传递，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。超过85%的肌无力患者在发病后24个月内进展为全身性重症肌无力，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难。在重症肌无力患者中有85%具有确认的乙酰胆碱受体（AChR）抗体。

Efgartigimod皮下注射剂结合了efgartigimod与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）。rHuPH20由Halozyme Therapeutics公司开发，它可以降解体内的透明质酸，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收，为患者提供额外的治疗选择。皮下注射剂中主要活性成分efgartigimod是一款靶向Fc受体（FcRn）的抗体片段。FcRn受体可防止IgG的降解，因此efgartigimod通过防止IgG与FcRn的结合，能够阻断IgG再循环过程，导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。由argenx开发，以efgartigimod为主要活性成分的Vyvgart于去年12月获批，通过每周一次静脉注射的方式，用以治疗AChR抗体阳性的成人重症肌无力患者。这是首个FDA批准的FcRn阻断剂。再鼎医药已与argenx公司达成合作，获得这款创新疗法在大中华区的开发和商业化权益。

▲Efgartigimod研发管线（图片来源argenx官方网站）

这次BLA的递交主要基于ADAPT-SC试验结果。该试验为一多中心、随机、开放标签的临床3期试验，共有110位患者入组，目的为检测efgartigimod皮下注射剂（1000 mg）是否与Vyvgart（10 mg/kg）在治疗重症肌无力患者时达成非劣效性。药效学的作用是通过病患在第29天时，体内IgG总含量与基线相较的百分比变化评估，此指标为试验的主要终点。体内IgG总含量下降在之前的临床2期试验中被证实与患者的临床益处相关。

试验达到了非劣效性标准的主要终点（p<0.0001），皮下注射制剂组第29天的平均总IgG水平相对基线降低66.4%，而静脉输注制剂组为62.2%。疗效结果在包含AChR抗体阳性与阴性的总体患者中呈现一致性。此外，试验还达到其他关键次要终点，与在静脉输注制剂3期临床试验中观察到的临床疗效结果一致，包括在重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）和定量重症肌无力（QMG）等评分上，分别有69.1%与65.5%皮下注射剂组患者产生应答。其安全性特征也与以往研究一致，通常耐受性良好，最常见的不良事件是注射部位反应（ISR）。

“我们对于重症肌无力项目的愿景是给此项经常受人忽视的衰弱性疾病患者更广的治疗选择。每位患者的情形都不尽相同，这也是为何我们对于可以提供不同剂量与投药方式，以满足病患需求的可能感到兴奋，”argenx的首席执行官Tim Van Hauwermeiren先生说道，“我们期待在审评过程中与监管单位合作，将这个疾病的潜在另一项‘first-in-class’选项带给病患。”

参考资料

[1] argenx Submits Biologics License Application to U.S. Food and Drug Administration for Subcutaneous Efgartigimod for Treatment of Generalized Myasthenia Gravis. Retrieved September 21, 2022 from

[2] IGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION- VYVGART. Retrieved September 21, 2022 from

内容团队报道

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