第一三共HER3靶向ADC在中国启动3期临床，针对非小细胞肺癌

8月31日，中国药物临床试验登记与息公示平台最新公示，第一三共（Daiichi Sankyo）已启动一项名为HERTHENA–Lung02的国际多中心（含中国）3期临床试验，以评估U3-1402相比含铂化疗在携带EGFR激活突变的转移性或局部晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中的有效性。公开资料显示，U3-1402是一款潜在“first-in-class”的HER3靶向抗体偶联药物（ADC），全球范围内处于3期临床试验阶段。

截图来源中国药物临床试验登记与息公示平台

肺癌是世界上最常见的癌症之一，也是全球癌症死亡的主要原因之一，大多数肺癌确诊时已经是晚期或转移性癌症。大约15%~50%的非小细胞肺癌患者携带表皮生长因子受体（EGFR）突变，其中大约83%表达HER3蛋白。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，与异常细胞增殖和存活相关，可能与转移发生率增加、生存率降低和对标准治疗的耐药性有关。

U3-1402（patritumab deruxtecan）采用第一三共公司专有的DXd ADC技术设计，将抗HER3抗体与拓扑异构酶抑制剂通过一个四肽连接子连接而成。此前，该产品已获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂疗法治疗期间或治疗后，发生疾病进展且携带耐药性EGFR突变的转移性或局部晚期NSCLC患者。

今年7月，U3-1402在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗EGFR突变NSCLC患者。根据中国药物临床试验登记与息公示平台，此次该产品在中国启动的是一项在EGFR-TKI治疗失败的转移性或局部晚期EGFR突变NSCLC患者中，比较U3-1402与含铂化疗的随机、开放性、国际多中心3期研究。该试验中国主要研究者为广东省人民医院吴一龙教授，主要终点指标为由盲态独立中心影像（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）等。该试验将在49个临床试验机构召开，计划国际入组560例患者，中国境内入组84例患者。

此前，U3-1402已在治疗携带耐药性EGFR突变的NSCLC患者的1期临床试验中显示出有潜力的临床活性。57名接受U3-1402（5.6 mg/kg）治疗的入组患者ORR达到39%，疾病控制率为72%，中位PFS为8.2个月。安全性方面，在接受5.6 mg/kg剂量治疗的患者（n=57）中的安全性特征与先前研究一致。该结果已在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）上以口头报告形式得以展示。

今年6月，第一三共又宣布U3-1402在治疗表达HER3的转移性乳腺癌和晚期NSCLC患者的两项早期临床试验中获得积极结果。该公司曾在新闻稿指出，这些结果体现了其ADC技术平台在多种癌症类型中的潜力，以及通过ADC靶向HER3在这些患者群体中克服标准疗法耐药性的潜力。

虽然EGFR-TKI靶向治疗在携带EGFR突变晚期NSCLC（约占30%的患者）的疗效已得到充分验证，但治疗产生的耐药性通常会导致疾病进展。EGFR-TKI治疗失败后，含铂化疗的疗效有限，患者的无进展生存期（PFS）仅约为4.4~6.4个月。

希望第一三共在研产品U3-1402在临床研究中进展顺利，早日为更多癌症患者带来新的治疗选择。

参考资料 [1] 中国药物临床试验登记与息公示平台.Retrieved Aug 31，2022, from [2] Patritumab Deruxtecan Granted U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation in Patients with Metastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved December 23, 2021, from [3] Patritumab Deruxtecan Continues to Show Promising Clinical Activity in Patients Across Subtypes of Metastatic Breast or Lung Cancer. Retrieved June 3, 2022, from

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