全球监管动态 | 开发寡核苷酸疗法和CAR-T疗法需要注意哪些？

本期看点

1. FDA发布指南草案，介绍对于新型的寡核苷酸疗法，开发时应该注意哪些药理评估问题。

2. 多家药企和行业机构对FDA的CAR-T疗法指南草案做出点评，探讨了一些想要了解的细节。

3. 在去中心化试验的趋势下，监管方在DIA大会上介绍了需要注意的一些挑战。

FDA发布寡核苷酸疗法开发指南草案

日前，美国FDA发布了一份指南草案，谈及寡核苷酸疗法开发中应该考虑的临床药理评估问题。FDA提到，此类疗法在过去的几年里已经有不少批准上市的案例，用于罕见疾病的治疗。如今，很多企业正在开发治疗常见慢性疾病的寡核苷酸疗法。

这些疗法涉及合成的RNA或是RNA/DNA混合，代表了一类全新的治疗分子类型。这类药物一般通过体内循环能很快排出体外，但它们依旧有可能在组织中逗留较长的时间，带来较长的半衰期。为此，研究机构需要阐明寡核苷酸疗法在一次以及多次治疗后，其在血浆中的药代动力学特征。而对于特定的疗法，研究机构还需要使用合适的生物标志物（如目标mRNA，目标蛋白，或下游生物标志物）来评估此类药物对目标蛋白的调节情况。

FDA也提到寡核苷酸疗法作为一类新型疗法，其开发不光要考虑疗效，也要考虑安全性，因此需要考虑心脏复极延迟和免疫原性等风险。

CAR-T疗法开发，哪些问题要明确？

美国FDA在3月15日发布了一份指南草案，介绍了对CAR-T疗法开发的一些推荐，内容涵盖化学、生产与控制（CMC）；药理和毒理；临床试验设计；以及自体和异体CAR-T疗法的考量等内容。指南草案发布后，产业与医生们对此进行了评论，期望明确更多细节，以及了解这些指南将如何用于其他改造基因的疗法。

具体说，一些评论希望FDA提供关于评估起始材料中CAR-T细胞水平的更多细节；一些评论提到希望FDA明确IND申请中的改动细节——如果是生产工艺上的微小调整，应该如何申报？这些机构期望看到案例；还有一些评论指出FDA的指南可以用于其他经过基因改造的淋巴细胞产品，但如何应用还需要进一步的阐明。

这些评论不乏业内的知名机构，如BIO和美国细胞与基因疗法学会（ASCGT）。诺华和Kite等一些知名药企和生物技术公司也做出了自己的评论。

监管方建议如何开展去中心化的试验

近期，关于去中心化临床试验的呼声愈来愈高，而打算尝试这一创新方法的机构需要注意其中可能存在的挑战，如电脑系统安全、患者隐私、以及远程收集数据等问题。6月的一场会议上，来自不同监管机构的专家对此进行了讨论。总体而言，监管机构不认为在远程试验上存在拦路石。另外的一些反馈包括公司应该寻求当地的伦理委员会，以获得试验批准等。为了确保试验的顺利展开，机构也需要确保数据的安全性。还有一些专家期待能拥抱新兴技术，更好地开展此类试验。

FDA如何进行患者专注的药物开发

6月29日，FDA发表指南草案，介绍如何进行患者专注的药物开发（Patient-Focused Drug Development，PFDD）。简单来说，该草案列出了FDA对患者、照护者、研究人员、以及新药开发人员的期望，告知应该对待患者的数据，以更好地用于产品开发与监管批准。

参考资料

[1] Oligonucleotides: FDA drafts clinical pharmacology guidance, Retrieved July 1, 2022, from

[2] CAR T cell product development guidance: Comments ask for CMC details, Retrieved July 1, 2022, from

[3] DIA: Experts offer advice on conducting decentralized trials, Retrieved July 1, 2022, from

[4] PFDD: Draft guidance seeks to demystify clinical outcomes assessments, Retrieved July 1, 2022, from

内容团队报道

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