风清扬
内容团队编辑
日前,在美国化学会(ACS)的春季2022会议“首次公布”(First-time Disclosures)研讨会上,多家生物医药和技术公司首次公布了在研候选疗法的化学结构。公布化学结构的6款候选化合物中,3款靶向癌症靶点,其它药物分别用于治疗阿尔茨海默病、炎症性皮肤疾病和遗传性血管性水肿。这些新分子中,虽然很多靶向的是被业界关注已久的疾病相关靶点或机制,比如PARP,表皮生长因子受体(EGFR),(磷酸二酯酶 4)PDE4和Tau蛋白,但是它们与已有疗法相比,在作用机制、选择性、给药方式等不同方面做出了新的突破。今天这篇文章里,药明康德内容团队将结合猎药人网站(drughunter.com)和ACS旗下C&EN网站的报道,与读者分享这些新近公布分子结构的候选疗法。
图片来源123RF
候选药物LY3372689
研发机构礼来
靶点O-GlcNA酶
疾病领域阿尔茨海默病
图片来源参考资料[1]
阿尔茨海默病影响全球近4000万人的生活。由Tau蛋白构成的神经原纤维缠结在患者大脑中的累积和扩散,是患者大脑的标志性特征之一,并且与患者的认知能力下降有较为紧密的相关性。O-GlcNA酶(OGA)将Tau蛋白上的糖基清除,让它更容易聚集。
礼来公司的研究人员发现,在小鼠模型中阻断OGA能够延缓Tau蛋白聚集50%。通过多种药物化学优化,科学家们生成了名为LY3372689候选化合物,1 mg剂量下它能够与OGA结合14天,在早期临床试验中它表现出良好的安全性。目前它在2期临床试验中接受评估,预计结果在2024年中获得。
候选药物AZD9574
研发机构阿斯利康
靶点PARP1
疾病领域癌症
PARP家族蛋白酶在DNA损伤反应中具有重要作用,已有的PARP1和PARP2抑制剂已经获批治疗携带多种DNA损伤反应缺陷的癌症类型。在刚刚结束的AACR大会上,阿斯利康公布了其PARP1抑制剂AZD5305的首个人体临床试验结果。它表现出良好的耐受性,并且在40位可评估疗效的患者中,达到25%的客观缓解率。
不过这款化合物不能有效进入中枢神经系统,研究人员对AZD5305进行了进一步的优化,通过将胺基放在氟旁边,生成了可以进入中枢神经系统的PARP1抑制剂AZD9574。在小鼠颅内肿瘤移植模型中,它能够有效缩小肿瘤超过155天,并且未表现出显著毒性。这款化合物即将进入临床开发阶段。
候选药物PF-07038124
研发机构辉瑞
靶点磷酸二酯酶 4
疾病领域炎症性皮肤疾病
磷酸二酯酶 4(PDE4)抑制剂是治疗特应性皮炎、银屑病等炎症性皮肤疾病的重要治疗选择之一。阻断PDE4能够延缓身体的炎症反应,不过口服PDE抑制剂通常伴有胃肠道毒副作用。辉瑞开发的PF-07038124是一款旨在外用的PDE4抑制剂。它的目标是具有高效性、能够快速被身体清除,并且具有合适的可溶性和渗透性特征,适合外用配方。这款候选疗法已经在治疗特应性皮炎的2a期临床试验中获得积极结果,在低剂量下显著降低患者的疾病面积和严重性。
▲PF-07038124治疗特应性皮炎患者的2a期试验结果(图片来源辉瑞官网)
在抗IL-4和抗IL-13抗体成为治疗炎症性皮肤疾病有力选择的情况下,这款外用PDE4抑制剂提供了与生物制品联用的新机会。
候选药物BLU-945
研发机构Blueprint Medicines
靶点表皮生长因子受体(EGFR)
疾病领域耐药性非小细胞肺癌
靶向EGFR是治疗非小细胞肺癌的主要方式之一。目前已经有多款EGFR抑制剂获批用于治疗非小细胞肺癌,不过大多数癌症最终都会对它们产生耐药性。通常耐药性的产生是由于在EGFR上积累突变,T790M和C797S分别是接受第一代和第三代EGFR抑制剂治疗后,EGFR上最常出现的突变。
BLU-945是一款口服第四代EGFR抑制剂,能够抑制携带双重突变或三重突变的EGFR活性。再鼎医药拥有这款EGFR抑制剂在大中华区的开发权益。在近日结束的AACR大会上公布的初步临床试验结果显示,BLU-945表现出良好的安全性,并且剂量依赖性降低循环肿瘤DNA。而且,放射影像学数据显示患者的肿瘤出现剂量依赖性缩小,其中一名接受最高剂量BLU-945治疗的患者获得部分缓解。
▲BLU-945剂量依赖性降低循环肿瘤DNA(图片来源Blueprint Medicines官网)
候选药物KVD900
研发机构KalVista Pharmaceuticals
靶点血浆激肽释放酶
疾病领域遗传性血管性水肿
遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的潜在致死性遗传病,其特征是手、足、四肢、面部、腹部、喉部和气管炎症的快速和疼痛疾病发作。目前的疗法靶向血浆激肽释放酶,它们可以抑制缓激肽的释放,降低炎症反应。然而已有疗法均需要静脉注射或者皮下注射,尚无可以针对急性血管水肿发作的口服疗法。
KVD900是一款口服血浆激肽释放酶抑制剂,它的目标是作为急性疗法,治疗HAE患者的血管水肿发作。在2期临床试验中,KVD900显著提前患者症状出现缓解的时间。目前它正在3期临床试验中接受检验。
候选药物AMG 650
研发机构安进
靶点驱动蛋白家族成员18A(KIF18A)
疾病领域晚期实体瘤
驱动蛋白(kinesins)是一组分子马达蛋白,帮助完成染色体的分离。抑制这些蛋白可能导致肿瘤中的细胞分裂停止。
AMG 650是一款潜在“first-in-class”的口服KIF18A抑制剂,目前正在1期临床试验中接受评估,用于治疗实体瘤。分子马达(molecular motor)蛋白是一类新兴的靶点类型。百时美施贵宝用于治疗心肌病的mavacameten也是靶向分子马达肌球蛋白。去年登上BioSpace评选的2021年度新一代生物新锐公司榜单的MoMa Therapeutics公司也是一家致力于开发分子马达靶向疗法的新锐公司。
预祝这些在研疗法研发顺利进行,早日成为改变患者生活的创新疗法。
参考资料
[1] In Context: First-Time Disclosures of ACS Spring 2022. Retrieved April 13, 2022, from
[2] Hybrid meeting divulges structures of drug candidates. Retrieved April 13, 2022, from
免责声明药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。版权说明本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。
分享:
请输入验证信息:
你的加群请求已发送,请等候群主/管理员验证。
数据来自赢家江恩软件>>
虚位以待
暂无
524人关注了该股票
长期未登录发言
吧主违规操作
色情、反动
其他
*投诉理由
答:药明康德的注册资金是:29.33亿元详情>>
答:药明康德的概念股是:MSCI、行业详情>>
答:药明康德所属板块是 上游行业:详情>>
答:药明康德上市时间为:2018-05-08详情>>
答:2023-06-14详情>>
中船系概念逆势上涨,中国船舶以涨幅5.01%领涨中船系概念
游艇概念逆势走强,概念龙头股中国船舶涨幅5.01%领涨
目前船舶行业大幅上涨5.99%收出穿头破脚大阳线,目前处于上涨趋势
柔性直流输电概念逆势上涨,概念龙头股保变电气涨幅9.94%领涨
风清扬
美国化学会春季大会亮点这些分子为老靶点带来新突破
内容团队编辑
日前,在美国化学会(ACS)的春季2022会议“首次公布”(First-time Disclosures)研讨会上,多家生物医药和技术公司首次公布了在研候选疗法的化学结构。公布化学结构的6款候选化合物中,3款靶向癌症靶点,其它药物分别用于治疗阿尔茨海默病、炎症性皮肤疾病和遗传性血管性水肿。这些新分子中,虽然很多靶向的是被业界关注已久的疾病相关靶点或机制,比如PARP,表皮生长因子受体(EGFR),(磷酸二酯酶 4)PDE4和Tau蛋白,但是它们与已有疗法相比,在作用机制、选择性、给药方式等不同方面做出了新的突破。今天这篇文章里,药明康德内容团队将结合猎药人网站(drughunter.com)和ACS旗下C&EN网站的报道,与读者分享这些新近公布分子结构的候选疗法。
图片来源123RF
候选药物LY3372689
研发机构礼来
靶点O-GlcNA酶
疾病领域阿尔茨海默病
图片来源参考资料[1]
阿尔茨海默病影响全球近4000万人的生活。由Tau蛋白构成的神经原纤维缠结在患者大脑中的累积和扩散,是患者大脑的标志性特征之一,并且与患者的认知能力下降有较为紧密的相关性。O-GlcNA酶(OGA)将Tau蛋白上的糖基清除,让它更容易聚集。
礼来公司的研究人员发现,在小鼠模型中阻断OGA能够延缓Tau蛋白聚集50%。通过多种药物化学优化,科学家们生成了名为LY3372689候选化合物,1 mg剂量下它能够与OGA结合14天,在早期临床试验中它表现出良好的安全性。目前它在2期临床试验中接受评估,预计结果在2024年中获得。
候选药物AZD9574
研发机构阿斯利康
靶点PARP1
疾病领域癌症
图片来源参考资料[1]
PARP家族蛋白酶在DNA损伤反应中具有重要作用,已有的PARP1和PARP2抑制剂已经获批治疗携带多种DNA损伤反应缺陷的癌症类型。在刚刚结束的AACR大会上,阿斯利康公布了其PARP1抑制剂AZD5305的首个人体临床试验结果。它表现出良好的耐受性,并且在40位可评估疗效的患者中,达到25%的客观缓解率。
不过这款化合物不能有效进入中枢神经系统,研究人员对AZD5305进行了进一步的优化,通过将胺基放在氟旁边,生成了可以进入中枢神经系统的PARP1抑制剂AZD9574。在小鼠颅内肿瘤移植模型中,它能够有效缩小肿瘤超过155天,并且未表现出显著毒性。这款化合物即将进入临床开发阶段。
候选药物PF-07038124
研发机构辉瑞
靶点磷酸二酯酶 4
疾病领域炎症性皮肤疾病
图片来源参考资料[1]
磷酸二酯酶 4(PDE4)抑制剂是治疗特应性皮炎、银屑病等炎症性皮肤疾病的重要治疗选择之一。阻断PDE4能够延缓身体的炎症反应,不过口服PDE抑制剂通常伴有胃肠道毒副作用。辉瑞开发的PF-07038124是一款旨在外用的PDE4抑制剂。它的目标是具有高效性、能够快速被身体清除,并且具有合适的可溶性和渗透性特征,适合外用配方。这款候选疗法已经在治疗特应性皮炎的2a期临床试验中获得积极结果,在低剂量下显著降低患者的疾病面积和严重性。
▲PF-07038124治疗特应性皮炎患者的2a期试验结果(图片来源辉瑞官网)
在抗IL-4和抗IL-13抗体成为治疗炎症性皮肤疾病有力选择的情况下,这款外用PDE4抑制剂提供了与生物制品联用的新机会。
候选药物BLU-945
研发机构Blueprint Medicines
靶点表皮生长因子受体(EGFR)
疾病领域耐药性非小细胞肺癌
图片来源参考资料[1]
靶向EGFR是治疗非小细胞肺癌的主要方式之一。目前已经有多款EGFR抑制剂获批用于治疗非小细胞肺癌,不过大多数癌症最终都会对它们产生耐药性。通常耐药性的产生是由于在EGFR上积累突变,T790M和C797S分别是接受第一代和第三代EGFR抑制剂治疗后,EGFR上最常出现的突变。
BLU-945是一款口服第四代EGFR抑制剂,能够抑制携带双重突变或三重突变的EGFR活性。再鼎医药拥有这款EGFR抑制剂在大中华区的开发权益。在近日结束的AACR大会上公布的初步临床试验结果显示,BLU-945表现出良好的安全性,并且剂量依赖性降低循环肿瘤DNA。而且,放射影像学数据显示患者的肿瘤出现剂量依赖性缩小,其中一名接受最高剂量BLU-945治疗的患者获得部分缓解。
▲BLU-945剂量依赖性降低循环肿瘤DNA(图片来源Blueprint Medicines官网)
候选药物KVD900
研发机构KalVista Pharmaceuticals
靶点血浆激肽释放酶
疾病领域遗传性血管性水肿
图片来源参考资料[1]
遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的潜在致死性遗传病,其特征是手、足、四肢、面部、腹部、喉部和气管炎症的快速和疼痛疾病发作。目前的疗法靶向血浆激肽释放酶,它们可以抑制缓激肽的释放,降低炎症反应。然而已有疗法均需要静脉注射或者皮下注射,尚无可以针对急性血管水肿发作的口服疗法。
KVD900是一款口服血浆激肽释放酶抑制剂,它的目标是作为急性疗法,治疗HAE患者的血管水肿发作。在2期临床试验中,KVD900显著提前患者症状出现缓解的时间。目前它正在3期临床试验中接受检验。
候选药物AMG 650
研发机构安进
靶点驱动蛋白家族成员18A(KIF18A)
疾病领域晚期实体瘤
图片来源参考资料[1]
驱动蛋白(kinesins)是一组分子马达蛋白,帮助完成染色体的分离。抑制这些蛋白可能导致肿瘤中的细胞分裂停止。
AMG 650是一款潜在“first-in-class”的口服KIF18A抑制剂,目前正在1期临床试验中接受评估,用于治疗实体瘤。分子马达(molecular motor)蛋白是一类新兴的靶点类型。百时美施贵宝用于治疗心肌病的mavacameten也是靶向分子马达肌球蛋白。去年登上BioSpace评选的2021年度新一代生物新锐公司榜单的MoMa Therapeutics公司也是一家致力于开发分子马达靶向疗法的新锐公司。
预祝这些在研疗法研发顺利进行,早日成为改变患者生活的创新疗法。
参考资料
[1] In Context: First-Time Disclosures of ACS Spring 2022. Retrieved April 13, 2022, from
[2] Hybrid meeting divulges structures of drug candidates. Retrieved April 13, 2022, from
免责声明药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
版权说明本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。
分享:
相关帖子