葆元医药/达生物双靶点抑制剂拟纳入突破性治疗品种

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，葆元医药/达生物在研的新一代ROS1/NTRK抑制剂AB-106拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为携带ROS1融合基因且经ROS1-TKI治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）。

截图来源CDE官网

公开资料显示，AB-106（他雷替尼，taletrectinib）是正在研发中的新一代ROS1和 NTRK高选择性酪氨酸激酶抑制剂。该药最初由第一三共（Daiichi Sankyo）开发，葆元医药于2018年12月获得该药的全球独家开发、生产和商业化权益。2021年6月，葆元医药授权达生物作为独家合作伙伴，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）共同开发和商业化他雷替尼。根据协议，葆元医药将获得总额可达1.89亿美元的先期付款及开发费用资助和潜在里程碑付款，以及基于他雷替尼在大中华区年度净销售额的特许权使用费。

据估计，ROS1融合突变约是2%至3%的晚期NSCLC患者的致癌驱动因素，NTRK融合突变则是0.5%的其他晚期实体肿瘤患者的致癌驱动因素。葆元医药曾在新闻稿中介绍，他雷替尼能够高选择性地针对ROS1突变，有潜力成为ROS1阳性未经TKI治疗以及TKI治疗失败的癌症患者的有效治疗方案。

根据ClinicalTrials.gov，他雷替尼当前有三项2期临床研究在开展，包括一项在中国开展的用于ROS1阳性NSCLC一线（未经TKI）治疗和二线（经TKI）治疗的2期临床研究（TRUST研究）；一项在全球开展的用于ROS1阳性NSCLC一线治疗和二线治疗的2期临床研究（TRUST-II研究）；一项在中国开展的用于NTRK融合实体瘤2期临床研究。

本次在中国，他雷替尼拟纳入突破性治疗品种针对的适应症为——携带ROS1融合基因且经ROS1-TKI治疗失败的NSCLC。在2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，葆元医药和达生物曾以大会主题报告的形式，公布他雷替尼在中国开展的用于ROS1阳性NSCLC的2期试验（TRUST）中期数据。截至2021年6月16日，共有21例未经过克唑替尼治疗和16例接受过克唑替尼治疗的患者确认为ROS1阳性，主要结果如下

在未接受过克唑替尼治疗的21例患者中，经确认的客观缓解率（ORR）为90.5%，疾病控制率（DCR）为90.5%；

在曾接受过克唑替尼治疗的16例患者中，经确认的ORR为43.8%，DCR为75.0%。

在曾接受过克唑替尼治疗的16例患者中，3例患者被确认为ROS1 G2032R耐药突变阳性，该3例患者均出现肿瘤缩小，其中两例患者达到部分缓解（PR），1例患者处于疾病稳定（SD）状态。

在入组前存在可评估脑转移灶的患者中，研究者评估的颅内客观缓解率为83.3%；

他雷替尼具有良好的耐受性。

希望这款新一代ROS1/NTRK抑制剂他雷替尼在临床研究中取得更多突破性进展，并早日为癌症患者带来新的治疗选择。

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