未来10年，糖尿病等慢病治疗有望迎来哪些变化？专访诺和诺德周霞萍女士和张克洲博士

▎药明康德内容团队报道

编者按在全世界，年龄超过60岁的人口已超过10亿，并将在2050年占据全球人口的近四分之一。全球老龄化的进程在不断加速的同时，“健康老龄化（Healthy Aging）”也成为了世界各国共同关注的焦点。在“健康老龄话”专题中，药明康德内容团队将对话全球最具影响力的老龄问题专家，从科学、医学、公共卫生、经济、社会等不同角度，向读者们呈现意见领袖的思考。

在本场讨论中，我们将对话诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍女士，以及诺和诺德大中国区医药和质量部企业副总裁张克洲博士，请他们共同分享老龄化疾病新药开发的机遇、挑战和未来。

图片来源诺和诺德提供，药明康德内容团队制作

药明康德内容团队谈到健康老龄化这一话题，请问您最关注的问题是什么？

周霞萍女士我最关注的是老年人如何活得健康、活得有意义、活得精彩。与我们行业和企业相关的主要有两个方面老年人的身体健康和生活质量。当下中国面临严峻的人口老龄化挑战，而且老龄化的速度进程很快。根据世界卫生组织（WHO）相关数据，中国60岁及以上老年人占比预计将从2010年的12.4%增长到2040年的28%。

一直以来，生物医药企业通过持续创新，希望克服人类健康挑战。然而人口老龄化的加剧，使得老龄化相关的慢性病患病率快速增加。这不仅给整个社会带来压力，包括对社会生产力和经济发展造成影响，也会给老年人群体带来生理和心理层面的双重问题。因此，想要实现“健康老龄化”，需要社会各界一起探索解决方案，这是一个非常重要的课题。

药明康德内容团队您从一名医生跨界来到制药行业已20多年，并且涉足过肿瘤、骨质疏松、中枢神经系统、糖尿病等众多老龄化疾病领域。在您看来，这些老龄化疾病的共同特征是什么？   

周霞萍女士糖尿病、肥胖症、心血管疾病、神经退行性病变、肿瘤、骨质疏松等都是老年人常见病。从疾病本身来说，这些疾病患病率高，病程长，诊断前患者知晓率低、起病阶段长。如果不及时治疗和控制，将会给患者、家庭、社会造成沉重的负担。从疾病治疗的角度来看，一个老年人可能同时患多种疾病，这需要多方面努力，做好以患者为中心的全方位综合管理。

需要强调的是，这些疾病伴随年龄增长，往往是可预测、可预防、可控制、可治疗的。因此，及早诊断和治疗，患者有望很好地管理疾病，健康生活。另外，老年疾病领域的创新药已经比较丰富，尤其在一些常见疾病领域。但是，也有一些慢性病领域仍面临巨大未被满足的临床需求，比如阿尔茨海默病等神经退行性疾病。

药明康德内容团队糖尿病是老龄化疾病之一，人类与之斗争已有数千年。能否分享下糖尿病为何这么难以被攻克？   

周霞萍女士糖尿病是一种代谢性疾病，其中占比最大的2型糖尿病病因复杂，与老龄化、快速城市化、环境和生活方式的变化等都有密切关系。胰岛素的发现标志着糖尿病治疗的一个分水岭。2021年是人类发现胰岛素100周年。100年前，人类并不了解糖尿病，对治疗方式更是知之甚少。胰岛素的发现，让糖尿病从一种致死的疾病转变为可防、可控、可治的疾病。100年来，不同类型胰岛素的更新迭代，GLP-1受体激动剂等新型降糖药的问世和应用，让糖尿病的知晓率、诊断率、治疗率和控制率都得到提升。

然而，目前糖尿病整体防治现状仍不乐观，主要有三个原因首先，糖尿病病程长，病情复杂，血糖控制不佳容易引发多种并发症，如失明、截肢、肾功能衰竭、心血管疾病等，严重影响患者健康，甚至导致死亡；第二，人口老龄化、城市化、肥胖高发等因素让糖尿病总患病率持续增长，这是全球共同的挑战。不容忽视的是，肥胖是糖尿病重要的高危因素，中国已有超过1.8亿肥胖症患者；第三，当下糖尿病的知晓率、治疗达标率仍然较低，基层防治能力有待提高，约半数患者在确诊糖尿病时已出现1项或以上的并发症。所以，糖尿病防治仍然任重而道远。

药明康德内容团队过去一年，诺和诺德多款产品相继在中国进入临床开发阶段。能否请您介绍下目前贵司正在中国开展的创新研发项目？2022年，诺和诺德又将有哪些主要规划？   

张克洲博士过去几年，诺和诺德在中国的研发进展可以说是突飞猛进。当下，我们在中国的新药管线和临床研究主要依托于糖尿病和肥胖症这两个核心治疗领域。

在糖尿病治疗领域，我们将持续加速取得胰岛素类产品和GLP-1类创新产品的批准及全球同步研发。其中，胰岛素周制剂Icodec正在中国与全球同步研发，目前已顺利开展相关临床试验，预计将与全球同步提交新药上市申请；全球首个GLP-1口服制剂产品Rybelsus，计划2022年在中国递交新药上市申请。

在肥胖症治疗领域，我们正全力推动第一款肥胖症治疗药物——每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4mg在中国上市。该产品预计2022年能够完成针对肥胖症的中国注册临床试验，并公布相关临床结果。除了基于GLP-1受体激动剂司美格鲁肽这个创新分子的药物外，我们还在开发其他肥胖症药物，比如胰淀素（amylin）类似物cagrilintide，当它与司美格鲁肽结合使用时，能够看到体重的显著降低，甚至可以达到与减肥手术几乎相当的效果。

同时，我们也在针对以代谢为中心的其它相关疾病开展药物研究，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、慢性肾病、心血管疾病、阿尔茨海默病等。其中，包括口服PCSK9抑制剂、IL-6单抗药物ziltivekimab等项目，均已在中国准备或正在开展临床试验，且是全球同步开发。我们还在血友病等罕见病领域开展长效凝血因子Ⅷ、凝血因子Ⅸ的临床试验。此外，我们也正在开发干细胞疗法，以应对更多疾病治疗领域的挑战。

图片来源诺和诺德提供，药明康德内容团队制作

药明康德内容团队2020年诺和诺德发起“中国同创”项目，在您看来，这一项目在造福糖尿病等老年疾病患者方面将会发挥怎样的作用？从项目当前的进展来看，您有哪些关键的启示？

张克洲博士总体来说，诺和诺德发起的“中国同创”项目，旨在缩短药物批准在中国和全球的时间差，让中国患者尽快用上创新药。在项目的推动下，所有研发项目都能实际获益，缩短研发周期，其中胰岛素周制剂Icodec有望成为该项目的第一个成果。我们的目标是在2025年后90%以上的全球创新药在中国同步提交审批；预计2027年后，实现全部创新药在中国同步获批。这是可期待的。

要实现这一目标，我们还有很多工作要做。一方面，比如在药品监管、临床开发和对新药的合理支付等政策方面继续支持创新药。另一方面则需要来自公司全球研发总部的持续支持，因为这需要投入资源。目前，诺和诺德中国团队已与全球研发中心达成一致，把中国的策略融入到全球研发中。这个周期很长，对双方而言都有一定挑战。但我们正在努力克服，包括充分沟通，提升自身研发能力，加强团队之间的合作等。

药明康德内容团队现阶段，针对老龄化疾病的药物开发面临哪些最主要挑战？您认为应该如何解决？

张克洲博士我认为，正常人生理寿命或许都能超过100年，但疾病的原因如老年性的代谢疾病、心血管疾病等，使得很多人无法达到生理上的长寿。如果能有效降低疾病并发症的风险，也能一定程度延长寿命。例如，司美格鲁肽在针对糖尿病患者的心血管结局试验中，被证明对心血管有保护作用，显著降低非致死性卒中风险达39%。然而，这种临床试验至少要持续5年以上和成千上万的患者加入，因此需要极大的资源投入。

另外，创新药研发的时间也非常关键。创新药的推出通常需要长时间投入，而且往往面临失败，这样的案例比比皆是，例如阿尔茨海默病的药物研发。我们可以期待治愈性的创新药，但短期内可能很难找到，所以需要快速推出一代又一代创新药。只有把新药尽可能快速地带给患者，他们才有希望等到更好的治疗方案。这对患者的寿命延长也发挥着非常核心的作用。

周霞萍女士新药研发本身具有投入大、周期长的特点，而针对老人、孕妇、儿童等特殊人群的药物研发，对安全性的要求极高。要加速优质的创新药物进入市场并实现患者可及，不仅需要政策层面继续鼓励创新，也需要生物医药企业探索高效的方式，比如扩大合作，借助各方的力量加速创新等。此外，未来如何利用新科技缩短新药研发时间，提高新药筛选效率，都是需要突破的课题。

药明康德内容团队您认为，未来老龄化产业最有希望产生突破性进展的领域在哪里？您对于该领域的期待有哪些？

周霞萍女士以患者为中心，确保药物的疗效和安全性，这是最重要的根本要求。在此前提下，如果能够解决当下新药研发面临的周期长、资源投入多等瓶颈，提升新药研发效率，将会给创新带来很大突破。对此，首先要有精准医疗概念，更高效地应用高科技、人工智能、大数据分析等数字化手段，让新药筛选更精准高效。其次要打破陈规、创造性地思考。比如前面提到，心血管结局试验的结果要花很多年时间和研究大量样本，那么试验终点能否改善，真实世界证据能否助力，这些都是可探索的方向。

张克洲博士我认为，在衰老疾病的多靶点治疗上，未来可能会有一定突破。衰老与代谢等多方面因素相关，未来将有更多产品不再针对单一靶点，而是开发多靶点治疗方法。例如已经在中国上市的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液，就是“多靶点”治疗方法的体现。德谷胰岛素是通过与肌肉和脂肪细胞上胰岛素受体结合促进葡萄糖摄取，同时抑制肝糖输出，从而降低血糖；利拉鲁肽则以葡萄糖依赖的方式，刺激胰岛素分泌并减少胰高糖素分泌，并通过增加饱腹感和减少能量摄入的机制，来减少体脂含量并减轻体重。这两种组分经血液循环进入各靶器官后，与各自受体结合发挥各自的代谢调节作用。

图片来源123RF

药明康德内容团队在应对老龄化这一历史挑战中，您认为产业界、医学界、患者群体以及政府各方应该如何高效协同，以更有效地推进该领域的研发及诊疗进展？

周霞萍女士实现健康老龄化是一个长期系统性工程，需要在政府的主导下，多方合作，为同一个目标建立良好的健康体系，从而共同应对挑战。目前，中国政策层面正在推动社会对健康生活方式的认知、对疾病的认知，推动早筛、早诊、早治，有效控制；同时中国也在持续鼓励创新，加速创新药物和治疗手段的可及。这些对于实现“健康老龄化”非常重要。

药企的最大优势和最核心贡献，就是开发优质、高效的创新药物和治疗手段。诺和诺德建立近一个世纪以来，始终以患者为中心，致力于驱动改变，携手战胜糖尿病和其他严重慢性疾病。我们希望通过共同努力，未来能够打造一个没有严重慢性疾病的世界。创新疗法之外，我们也在赋能患者方面下功夫，比如通过数字化平台开展患者教育、患者支持，帮助患者健康管理等；再如即将在中国上市的首支智能可连可传输的耐用型胰岛素笔，以及预填充注射笔适配的数字化装置。未来，我们将继续加速引进高质量创新药及创新治疗理念。

在实现健康老龄化的过程中，医疗行业是必不可缺的贡献者，也是生态系统的打造者。过去医学界做了很多工作，包括搭建学术交流平台，培养年轻医生，参与疾病筛查，推动诊疗理念的更新，以及和产业界一起推进临床研究，把新药带给患者等。在我看来，整个社会需要对医疗行业的贡献给予更高的认可和更多的支持。

药明康德内容团队从您所在的领域来看，您认为未来十年健康老龄化领域会迎来哪些变化？能否为我们描绘一幅10年后的场景？

周霞萍女士展望未来十年，慢性病有望从疾病治疗转变为整体健康管理。即从“头痛医头，脚痛医脚”这种单个疾病的治疗，转化为以老年人个体为中心的整体健康管理。要朝这个方向发展，需要建设一个健康老龄化的公共卫生体系。另外，当下行业主要在谈论疾病如何早诊、早治、有效控制，但要实现健康老龄化的终极目标，最终还是要在疾病预防层面有所突破，做好慢病预防。

张克洲博士从现在开始看未来十年，从患者角度，有两类人群的健康寿命会得到很好的延长。一类是慢性病严重程度非常高的患者，如伴有心衰、心梗、脑梗、肾衰等并发症的患者，相十年以后这些患者都会迎来更有效的治疗药物，比如干细胞疗法等。另一类是还没有患慢性疾病，或患有慢性病但未引发并发症的患者，相十年后通过药物和社会多方努力，他们可以更好地预防慢病的发生，或不会出现并发症。这些都是可以期待的。

参考文献   

[1]世界卫生组织，《中国老龄化与健康国家评估报告》. from

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