珃诺生物潜在“first-in-class”蛋白降解剂在美获批临床

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1月24日，珃诺生物宣布其自主研发的创新药物RNK05047获得美国FDA临床试验许可，用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者。根据新闻稿，RNK05047是一款选择性靶向BRD4的潜在“first-in-class”蛋白降解剂，该产品的临床1/2期试验（代号为CHAMP-1）将于2022年上半年开始招募患者。

珃诺生物是一家专注于小分子创新药研发的生物医药公司，由在新药研发领域具有丰富经验的资深人士创立，在美国波士顿和中国上海均设有卫星办公室。珃诺生物通过自主研发的CHAMP™平台，开发肿瘤和其他重大疾病所需的全球创新药物，改善患者长期生存质量，满足未被满足的临床需求。

公开资料显示，RNK05047是一款选择性靶向BRD4的蛋白降解剂。溴结构域蛋白4（BRD4）是BET家族中最重要的功能蛋白，可通过组蛋白乙酰化调节DNA复制、基因表达，从而影响细胞周期进程。

根据新闻稿，RNK05047通过珃诺生物的分子伴侣介导的靶向蛋白质降解平台CHAMP™开发。该技术基于珃诺生物创始人在蛋白质稳态和分子伴侣方面的长期研发积累，通过选择性靶向病理状态下组织来降解与疾病相关的蛋白质，同时提高药物的安全性和有效性。

蛋白降解疗法的原理是将特定蛋白与添加“标签”的泛素连接酶连接在一起，为这些蛋白打上“可回收”的标签，将它们运送到蛋白酶体系统中进行降解，从而达到治疗疾病的目的。蛋白降解疗法在设计上一般由三部分组成一端是结合靶蛋白的配体，另一端是结合泛素连接酶E3的配体，两个配体通过连接子（linker）相连。 

理论上，靶向蛋白降解剂可以与蛋白上的任何角落结合来驱动对蛋白的降解。因此，它们具有让原先的“不可成药”靶点成药的潜力，这有望解决各种癌症细胞中约80%的靶点不具有成药性的难题。

珃诺生物创始人兼首席执行官英伟文博士表示“我们非常期待基于我们CHAMP™平台技术开发的第一个小分子疗法的临床研究。BRD4是能够驱动多种癌症的重要转录因子。RNK05047可以选择性降解BRD4，这与其他疗法高度差异化。我们希望它将为患者提供治疗新选择。” 

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