达生物公布GLP-1R/GCGR双重激动剂糖尿病1b期研究结果！

▎药明康德内容团队报道

12月7日，达生物宣布，IBI362（LY3305677）治疗中国2型糖尿病患者的1b期临床研究结果被2021年国际糖尿病联盟大会（IDF 2021）接收，并以线上壁报的形式发表。根据新闻稿，IBI362是一种具有“best-in-class”潜力的GLP-1R和GCGR双重激动剂分子，由达生物和礼来（Eli Lilly and Company）共同推进其在中国的开发和商业化。

胰高血糖素受体（GCGR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）是G蛋白偶联受体家族成员，它们是维持人体血糖平衡的两个重要“调节器”在饥饿状态下，GCGR通过与其配体胰高血糖素结合来提高人体血糖水平；而GLP-1R主要在摄食后发挥作用，通过与其配体胰高血糖素样肽-1结合，刺激胰岛素分泌，使餐后血糖降低并维持在正常水平。目前，开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病已成为新药研发最新方向之一。

IBI362是GLP-1R和GCGR双重激动剂，它是一款与哺乳动物OXM类似的长效合成肽（OXM3），利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。根据达生物新闻稿，作为OXM类似物，IBI362的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，IBI362还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。

本次在2021年国际糖尿病联盟大会上公布的是一项1b期临床研究，旨在血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中评估IBI362多次剂量递增给药的安全性、耐受性和药代/药效动力学特征，并设立度拉糖肽作为开放标签的活性对照组。研究共分3个队列，每个队列入组14例受试者，分别接受IBI362、安慰剂或1.5mg度拉糖肽，每周一次皮下注射给药，连续给药12周。研究结果显示

IBI362耐受性良好，最常报告的治疗期不良事件为食欲减退和胃肠道相关不良事件，且绝大部分事件程度较轻。

第12周时，队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者的糖化血红蛋白水平较基线变化的平均值分别为−1.46%，−2.23%和−1.66%，度拉糖肽组为−1.98%；剔除第12周时每个给药组糖化血红蛋白水平较基线变化的极大值和极小值后，队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者的糖化血红蛋白水平较基线变化的校正平均值分别为−1.46%，−2.28%和−1.87%，度拉糖肽组为−1.46%。

同时，队列1、2和3中接受IBI362治疗的受试者第12周时的平均体重较基线分别下降0.9%、5.0%和5.4%，度拉糖肽组下降0.9%；接受IBI362治疗的受试者的腰围、体重指数、血压和血脂等指标也观察到有不同程度改善，其整体趋势与IBI362的1b期减重研究的趋势类似。

图片来源123RF

该项研究的主要研究者、中日友好医院杨文英教授表示“近年来，GLP-1R激动剂类药物在达到降糖疗效的同时，为糖尿病患者带来减重和心肾等多重获益，具有广阔的应用前景。我们欣喜地看到，作为新型GLP-1R和GCGR双激动剂，IBI362在中国2型糖尿病患者中已经初步展现出了良好安全性，以及降糖、减重和整体代谢特征的综合获益。这些结果显示出了IBI362作为下一代GLP-1双靶点药物相对于单靶点药物的巨大优势。我对IBI362的未来临床开发非常有心，也相IBI362在已经开始的更大样本量，更长治疗周期的2期临床试验中一定会表现出更加出色的疗效和安全性，带来更多临床获益。”

达生物制药集团执行总监钱镭博士表示“IBI362作为GLP-1R和GCGR双激动剂，除了GLP-1R激动剂类药物的降糖疗效外，还可通过激活GCGR促进能量消耗，达到更好的减重效果，为2型糖尿病患者带来多重代谢获益。这一点在IBI362的肥胖与超重人群1b期临床研究中已经得到了初步的验证。当前这项在中国2型糖尿病患者中开展的为期12周的1b研究中，IBI362更展现出了良好的安全性，强劲的降糖疗效和显著的减重作用，其降压，改善血脂和护肝的综合获益与之前临床研究中观察到的趋势总体接近。我们期待对IBI362在后续的临床研究中带来更加惊艳的结果。”

值得一提的是，今年8月份，IBI362在中国超重或肥胖受试者中的一项1b期临床研究结果已于《柳叶刀》子刊EclinicalMedicine上发表。希望IBI362的后续临床研究顺利进行，并取得好的结果，早日为患者带来新的治疗选择。

参考资料

[1]达生物在2021年国际糖尿病联盟大会（IDF 2021）公布GLP-1R/GCGR双激动剂IBI362在中国2型糖尿病患者中的Ib期临床研究结果,Retriewved Dec 7，2021，from 
[2]达生物与美国礼来制药宣布就新型糖尿病药物在中国的开发和商业化达成授权许可协议. Retrieved Aug. 22，2019 from 

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