入选肺癌大会口头报告！ 基石药业、君实生物、亚盛医药公布最新数据

▎药明康德内容团队报道

2021年世界肺癌大会（IASLC 2021 WCLC）将于今日（9月14日）落下帷幕。本届大会上，基石药业、君实生物、亚盛医药纷纷发布新闻稿称，其创新药成果以口头报告的形式在大会上得以展示。今日我们就来看看，这些研究取得了哪些突破。

基石药业舒格利单抗

适应症一线治疗IV期非小细胞肺癌（NSCLC）

本次大会上，基石药业以口头报告形式（LBA）公布了舒格利单抗用于一线治疗IV期非小细胞肺癌的注册性临床研究（GEMSTONE-302研究）的无进展生存期（PFS）最终分析结果。根据新闻稿，这是全球首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期鳞状和非鳞状NSCLC患者中的随机双盲3期临床试验。

截止2021年3月15日，中位随访时间18个月，在纳入的479例患者中，24.7%的患者仍在接受舒格利单抗联合化疗治疗，7.5%的患者仍在接受安慰剂联合化疗治疗。在包含鳞状和非鳞状NSCLC的所有患者中，舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗

研究者评估的中位PFS为9.0月vs 4.9月，风险比HR=0.48；

总生存（OS）尚未达到预设的OS期中分析计划，中位OS为22.8月 vs 17.7月，风险比HR=0.67；

12个月PFS率为36.4% vs 14.8%，24个月OS率为47.1% vs 38.1%；

客观缓解率（ORR）为63.4% vs 40.3%，疗效持续时间（DoR）为9.8月vs 4.4月；

PFS在不同细胞组织亚型中均有获益，在不同PD-L1表达亚组中也均有获益；

舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性号。

GEMSTONE -302研究主要研究者、上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示“全球范围内，肺癌的死亡率位居所有恶性肿瘤之首。本次GEMSTONE -302研究的PFS最终分析结果显示，在包含鳞状和非鳞状NSCLC的所有患者中，相比安慰剂联合化疗，舒格利单抗联合化疗进一步显著延长了IV期NSCLC患者的PFS，OS数据已显示出获益趋势，2年的总生存率接近50%，我们期待舒格利单抗联合化疗为患者带来更长的生存获益。”

君实生物特瑞普利单抗

适应症一线治疗晚期非小细胞肺癌

本届大会上，君实生物特瑞普利单抗携三项最新研究成果亮相。其中，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授以口头汇报（Mini Oral）形式，首次发布特瑞普利单抗联合化疗用于一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的3期关键注册临床研究（CHOICE-01研究）的期中分析结果。

根据新闻稿，CHOICE-01研究是中国首个在一个研究中同时纳入晚期鳞癌和非鳞癌NSCLC两种组织学类型患者中，将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的大型、随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心3期临床研究。此次发布的期中分析结果也是特瑞普利单抗在肺癌领域的首个关键注册临床数据。

该研究共纳入465例无EGFR/ALK驱动基因突变的初治晚期NSCLC患者，包括220例鳞癌患者（47%）和245例非鳞癌患者（53%）。结果显示

截至2020年11月17日，特瑞普利单抗联合化疗组（n=309）与安慰剂联合化疗组（n=156）的中位PFS为8.3个月和5.6个月，特瑞普利单抗组的疾病进展风险降低了42%，且无论PD-L1表达和组织类型如何均可获益。32.6%的患者在1年内未发生疾病进展，获益比例是安慰剂组的2倍以上。

截至2021年3月，OS数据仍未成熟，但已经观察到特瑞普利单抗组有生存获益趋势，预估中位OS为21.0个月 vs 16.0个月。

在抗肿瘤活性方面，特瑞普利单抗组和安慰剂组的客观缓解率为63.4% vs 41.7%（p<0.0001），缓解持续时间为8.3个月 vs 4.2个月；

安全性方面，最常见的治疗期间不良事件（TEAEs）大多为1~2级，特瑞普利单抗组和安慰剂组3级及以上TEAE发生率相似，未观察到新的安全号。

“相较单纯使用化疗，在一线化疗晚期NSCLC的治疗中加入特瑞普利单抗显示出了更优的PFS，更高的ORR和更长的DoR，且已观察到明显的OS获益趋势，期待后续数据将为特瑞普利单抗联合化疗作为NSCLC一线治疗选择提供更有力的证明。”CHOICE-01研究的主要研究者王洁教授表示，“更令我感到欣慰的是，CHOICE-01研究从方案设计到执行，处处体现着研发团队对患者利益最大限度的保障和尊重。”

亚盛医药APG-1252

适应症联合奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌

本届大会上，亚盛医药已以小型口头报告形式公布了原创双靶点Bcl-2/Bcl-xL抑制剂pelcitoclax（APG-1252）联合奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌患者的1b期临床研究成果。截至2021年6月24日，56例患者被纳入研究，包括剂量探索和剂量扩展两部分。

在剂量探索阶段，可评估的11例患者中观察到1例部分缓解（PR）；剂量扩展队列一，可评估的20例患者中观察到3例PR（2例为奥希替尼耐药）、13例疾病稳定（SD），ORR为15%、DCR为80%。剂量扩展队列二，在可评估的22例患者中，其中包括3例EGFR基因20外显子插入突变患者，观察到13例PR、8例SD，ORR为59.1%、DCR为95.5%。

在剂量探索阶段，在APG-1252 240mg发生1例4级血小板减少的DLT。而在160mg没有发生3级及以上的血小板减少，ALT和AST升高的比例也远远低于240mg。因此RP2D确定为APG-1252 160mg联合奥希替尼80mg。治疗相关不良事件主要是短暂性血小板减少、AST升高、ALT升高、淀粉酶升高、血肌酐升高、白细胞减少、贫血以及皮疹。

结论表明，APG-1252联合奥希替尼治疗的安全性和耐受性良好。在部分奥希替尼耐药的患者中初步观察到协同抗肿瘤效应。在奥希替尼初治患者中初步观察到APG-1252与那维克拉（navitoclax）有相似的协同奥希替尼的作用。

“虽然奥希替尼已成为EGFR突变NSCLC患者的一线首选治疗药物，但是对于其耐药的患者，目前还没有有效的治疗方案。此次公布的APG-1252联合奥希替尼治疗的研究数据显示，在部分奥希替尼耐药的患者中观察到协同抗肿瘤效应，有望为解决该耐药问题提供了新的治疗可能。”该项临床研究的主要研究者，中山大学肿瘤防治中心张力教授表示，“我们后续会开展更多相关的生物标志物分析，以寻求富集有效人群的可能性。”

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参考资料

[1]基石药业在2021年世界肺癌大会上以口头报告的形式公布舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌注册性临床研究的更新数据. Retrieved Sep 9, 2021, from 

[2]【WCLC 2021】亚盛医药APG-1252获2021世界肺癌大会口头报告，揭示联合奥希替尼治疗耐药非小细胞肺癌的潜力. Retrieved Sep 9, 2021, from 

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