Keytruda在华获批两项临床，同日在美获批第二项“不限癌种”适应症

▎药明康德内容团队报道

6月17日，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示息，默沙东公司（MSD）开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗，pembrolizumab）获得两项临床试验默示许可，分别为肺癌和前列腺肿瘤。值得一提的是，同日美国FDA加速批准该药扩展适应症，用于单药治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H）且既往治疗后疾病进展的无法切除或转移性实体瘤患者，无需考虑癌症类型。这是肿瘤突变负荷首次获得FDA批准成为指导患者治疗选择的生物标志物。

截图来源CDE官网

根据CDE官网，截至目前，Keytruda已有42项（包括13项补充申请）临床试验申请获得默示许可，适应症包括妇科肿瘤、肝细胞癌、高度微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）癌症、宫颈癌、黑色素瘤、局部晚期食管癌、尿路上皮癌、前列腺肿瘤、头颈部鳞状细胞癌、胆道癌、肺癌。另外，Keytruda与口服激酶抑制剂仑伐替尼联合用于非小细胞肺癌、肝细胞癌、头颈部鳞状细胞癌的临床试验，及该药与1类新药EVER4010001片联合用于晚期实体瘤的临床试验，均也已获得CDE批准。

在获批适应症方面，目前Keytruda已在中国获批4项适应症。2018年7月，该药首次在中国获批，用于一线治疗转移性黑色素瘤。在2019年，Keytruda又在中国收获三个非小细胞肺癌（NSCLC）领域的适应症，分别为一线治疗EGFR阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC、一线治疗PD-L1表达阳性且无特定基因突变的局部晚期或转移性NSCLC、以及一线治疗转移性鳞状NSCLC。

在全球范围内，Keytruda最早于2014年9月在美国获批上市，目前已经在全球多个多家和地区获批。过去的几年中，Keytruda每年都有新适应症获批，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、浸润性膀胱癌等十余个癌种。值得一提的是，Keytruda还是美国FDA批准的首款“不限癌种”疗法，它于2017年获批用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤。

此次Keytruda在美获批第二项“不限癌种”适应症，主要基于名为KEYNOTE-158的多中心、多队列、非随机、开放标签试验。在这项试验中，不同类型的经治转移性实体瘤患者接受Keytruda单药治疗。TMB-H患者的总缓解率（ORR）达到30.3%（vs 非TMB-H患者6.7%），包括4%完全缓解和26.3%部分缓解。在一年后，TMB-H患者中无进展生存率为26.4%（vs 14.1%）。

越来越多的临床研究显示出Keytruda的“广谱性”。据悉，默沙东公司已经推动加速计划，在确立Keytruda为肺癌免疫治疗主导地位的基础上，力图在前列腺癌领域令该药物同样成为免疫治疗的首选。目前，默沙东针对前列腺癌已经在进行的临床试验包括1b/2期伞式研究KEYNOTE-365，以及2期KEYNOTE-199研究。此次该药在中国获得批准的两项临床，其中一项正是针对前列腺肿瘤。

随着Keytruda在中国临床研究的全面铺开，未来将会有更多适应症获批，这将利好广大癌症患者。我们期待Keytruda未来取得更多新突破。

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参考资料

[1]中国国家药监局药品审评中心. Jun 17 , 2020 from

[2]Keytruda label. Retrieved June 16, 2020, from