皮下注射！辉瑞PD-1抑制剂首次在中国申报临床

▎药明康德内容团队报道

中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新公示显示，辉瑞（Pfizer）公司的PF-06801591注射液在中国提交一项临床试验申请，并于5月28日获受理。PF-06801591是一款PD-1抑制剂，全球范围处于3期临床研究阶段，这是该药首次在中国申报临床。值得注意的是，目前已获批的PD-1/PD-L1抑制剂均是静脉注射，辉瑞的PF-06801591是首个在中国申报临床的皮下注射PD-1抗体。

图片来源CDE截图

PD-1全称程序性死亡受体1，是一种免疫检蛋白，可以通过与健康细胞表面产生的一种名为PD-L1的蛋白质结合，使T细胞失去活性，进而防止T细胞攻健康细胞。但是一些“狡猾”的癌细胞也能通过产生PD-L1来阻止免疫系统识别和摧毁它们。PD-1/PD-L1抑制剂就是专门针对这类癌症设计的创新疗法，它们已被证明可以治疗多种实体瘤，已成为肿瘤免疫疗法领域的当红明星。

PF-06801591是辉瑞公司开发的一种人源化免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体。作为一款PD-1抑制剂，它可通过与T细胞上的PD-1结合阻止其与癌细胞上的PD-L1和PD-L2之间的相互作用，进而使T细胞能够找到癌细胞，并摧毁它们。在体外研究中，PF-06801591已显示出在人激活的CD8+T细胞中诱导T细胞增殖和促炎性细胞因子分泌的作用。

目前，PF-06801591尚未在任何国家和地区获批上市，全球范围内已进入3期临床阶段。本次是该药首次在中国提交临床试验申请。Clinicaltrials.gov网站息显示，辉瑞公司正在开展7项关于PF-06801591的临床试验，其中包括一项3期临床，涉及非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌、黑色素瘤等多种适应症。部分临床试验息如下

一项随机、开放、三臂平行的多中心3期临床试验，旨在高风险的非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)中比较PF-06801591联合卡介苗(BCG)的疗效是否优于卡介苗单药治疗的效果。

一项1b/2期临床试验，旨在晚期恶性肿瘤患者中评估PF-06801591的药代动力学、安全性、有效性和药效学。该研究包括两个部分，1b期部分在日本的晚期恶性肿瘤患者中开展，2期研究部分将在全球非小细胞肺癌患者中开展。

一项开放、多中心的1期剂量扩增研究，该研究包括两个部分第一部分旨在局部晚期或者转移性黑素瘤、鳞状细胞头颈癌、卵巢癌、肉瘤、或其他实体瘤患者中评估不同剂量PF-06801591的安全性和耐受性；第二部分旨在非小细胞肺癌、尿路上皮癌中评估已确定剂量的PF-06801591的安全性和疗效。

创新给药方式，皮下注射1期研究取得积极结果

另外值得一提的是，辉瑞也在探索PF-06801591的皮下注射给药方式。虽然全球范围内已有多款PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，但它们都有一个共同的特——静脉注射给药，也就是打滴。对于患者而言，为了获得持久的效应和长期生存，需要多次跑到医院去输液，不是很方便。于是，一些企业开始探索皮下注射PD-1/PD-L1抗体的疗效。而在这个方面，辉瑞的PD-1抑制剂PF-06801591已初现疗效。

根据研究人员2019年6月在JAMA Oncology上发表的数据，在一项开放、多中心的1期剂量递增研究中，辉瑞的PD-1抑制剂PF-06801591取得良好的结果。该研究共招募40例局部晚期和转移性实体瘤患者，旨在评价静脉注射与皮下注射PF-06801591的安全性、有效性和药代动力学。研究的主要终是剂量限制毒性和安全性。

研究结果显示在不同类型的肿瘤中，静脉注射和皮下给药各剂量水平的PF-06801591均显示出了抗肿瘤活性，总客观缓解率（ORR）为18.4%；皮下注射组的中位总生存期为10.7个月，静脉给药组的中位总生存期未达到；患者对PF-06801591耐受性良好，没有发现剂量限制毒性。

论指出，与现有的静脉注射免疫检抑制剂相比，PF-06801591每月皮下注射一次的方式是一种方便、有效的替代方法。

祝贺辉瑞的PD-1抑制剂PF-06801591在中国申报临床，希望该药的全球临床研究顺利进行，为患者带来新的治疗选择。

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注本旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved May 28，2020, from 

[2]Johnson, M. L., Braiteh, F.,et al. (2019).Assessment of Subcutaneous vs Intravenous Administration of Anti–PD-1 AntibodyPF-06801591 in Patients With Advanced Solid Tumors. JAMA Oncology.doi:10.1001/jamaoncol.2019.0836

[3] Clinicaltrials.gov网站. Retrieved May 28，2020, From