基石药业合作在研药物ivosidenib登《柳叶刀》子刊，显著改善胆管癌患者无进展生存期！

▎药明康德内容团队报道

近日，基石药业的合作伙伴Agios Pharmaceuticals在《柳叶刀· 肿瘤学》（The lancet Oncology）杂志上发表了TIBSOVO（ivosidenib）全球3期临床试验ClarIDHy的数据。研究显示，ClarIDHy试验达到了预先设计的主要终ivosidenib显著改善了IDH1突变型晚期胆管癌患者的无进展生存期（PFS），并使患者身体功能的下降显著减少。

Ivosidenib是Agios司发现并开发的一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，基石药业拥有该药在大中华区的临床开发和商业化权益。在美国，ivosidenib已获得批准用于治疗经检测携带IDH1突变的复发性或难治性急性骨髓性白血病（AML），以及符合特定条件的新诊断AML成人患者。此外，美国FDA已在去年12月授予ivosidenib突破性疗法认定，用于治疗携带IDH1突变的复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）。

本次发表在《柳叶刀·肿瘤学》上的3期临床试验ClarIDHy针对的是胆管癌新适应，旨在既往接受过治疗后出现疾病进展的IDH1突变型晚期胆管癌患者中评估ivosidenib的疗效。患者按2:1的比例随机分组接受单药ivosidenib或安慰剂治疗，根据RECIST1.1肿瘤疗效评估标准，出现影像学确认的进展时，允许安慰剂组患者交叉接受ivosidenib治疗。

截至数据分析时，共有185名患者被随机分组，其中124名患者在ivosidenib组，61名患者在安慰剂组。共有35名随机到安慰剂组的患者（57.4%）在影像学确认疾病进展且揭盲后交叉接受开放标签组ivosidenib的治疗。

研究结果显示，试验达到了预先设计的主要终，与安慰剂组相比，ivosidenib治疗组患者的无进展生存期（PFS）具有显著的统计学意义上的改善

经独立影像学评估，随机到ivosidenib组患者的中位PFS为2.7个月，安慰剂组患者仅为1.4个月；

到数据统计截止时，随机到ivosidenib组的患者在6个月时的PFS比例预计为32%，在第12个月时该组患者的PFS比例预计为22%，而随机到安慰剂组的患者在6个月后均发生疾病进展。

在接受ivosidenib治疗的121名患者中，最常见治疗后出现的不良事件为恶心（36%）、腹泻（31%）和疲劳（26%）。两组中都仅有少于三分之一的患者发生严重不良事件。两个治疗组中最常见的3级或以上的不良事件为腹水，这一比例约为7%。

患者在第2个28天治疗周期的第一天，采用欧洲癌症研究与治疗组织制定的生活质量测定量表的身体功能亚量表评估的结果显示，随机到安慰剂组的患者的身体功能较基线的下降程度显著高于随机到ivosidenib组的患。

在中国，基石药业已于2019年5月在中国台湾地区提交了ivosidenib的新药申请，用于治疗含有异柠檬酸脱氢酶-1突变（IDH1m）的成年复发性或难治性AML，预计将于2020年获得市场批准。

此外，两项针对IDH1突变 AML的注册性试验也正在中国进行中一项研究针对IDH1突变复发或难治性AML的注册性试验预计于2020年完成，并于2021年上半年在中国提交新药申请；另一项试验针对不符合强化治疗条件的新诊断的IDH1突变AML患者。

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注本旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料

[1]基石药业合作伙伴Agios在《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表III期临床试验数据. Retrieved May 20，2020, from 
[2] Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Retrieved May 13，2020, from (20)30157-1/fulltext