CDE连发5条意见稿！2020年生物类似药商业化已全面拉开，这7款有望今年获批

▎药明康德内容团队报道

4月以来，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已连续发布5条单品种生物类似药临床试验指导则的征求意见稿。涉及产品均为当下临床用药需求极大的“明星”抗体，如全球10大畅销药阿达木单抗、贝伐珠单抗。伴随着相关专利陆续到期及生物技术的不断发展，这些研药对应的生物类似药早已在商业化道路上跃跃欲试。

作为生物类似药开局之年，2019年已经有4家公司的生物类似药在中国获批上市。其中，复宏汉霖成为首家吃螃蟹的入局者，随后百奥泰、齐鲁药业、海正药业相继跟上。与此同时，一波由中国公司研制的生物类似药已经突破临床试验大关，并向NMPA递交了上市申请，其中7款产品获批上市指日可待。毫无疑问，2020年将全面拉开生物类似药的商业化序幕。

▲截图来源CDE官网

监管工作始于2014年

从1986年首个抗体药物Orthoclone OKT3获批上市，经过30余年的发展，抗体药物已经由最初的人鼠嵌合抗体，发展到如今的全人源抗体。当抗体新药在全球迅猛发展的同时，不少医药公司将目光投向了技术门槛相对较低的生物类似药上。这是一类在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。

2015年9月，Sandoz（山德士）的Zarxio成为FDA首个批准的生物类似药。由于技术门槛较高，中国生物药的起步较晚，首个生物类似药的获批上市比美国晚了三年多，不过政策监管方面的行动要比产品上市要早得多。

早在2014年CDE就召开了生物类似药研发与评价的企业座谈会。2015年，国家药监局发布《生物类似药研发和评价技术指导则》，对生物类似药的定义、基本则、注册申报等相关要求进行了规范。这一件的发布，标志着中国对生物类似药的评价管理工作有了可供遵循的基本则。

2017年，CDE发布《关于贝伐珠单抗注射液生物类似药临床研究设计及审评的考虑》。这是CDE首次基于单品种进行审评要制定。贝伐珠单抗是罗氏公司研制开发的、全球首个批准的靶向作用于VEGF的药物，商品名为安维汀（Avastin）。上市以来，这款产品已经连续多年成为全球最畅销的药品之一，还成功入围了中国国家医保目录。

监管政策和医保的双重支持下，贝伐珠单抗生物类似药在中国的研发和商业化得到了极大的促进。据悉，布局贝伐珠单抗生物类似物的厂家超过20家，除了产品已经获批上市的齐鲁制药，还有恒瑞医药、达生物和百奥泰。

2019年3月，CDE再次发布《阿达木单抗注射液生物类似药临床试验设计考虑要》。近期，CDE加快制定单品种的审评要，尤其是在今年4月。截至目前，CDE一共发布7条单品种生物类似药临床试验指导则的征求意见稿。涉及产品分别为帕妥珠单抗、地舒单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗、利妥昔单抗和利拉鲁肽注射液，均为在全球范围内的临床需求明显的重磅药物。

由于生物类似药不仅可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求，同时还能提高生物药的可及性并降低价格，各国监管部门对于生物类似药的研发和管理工作较为重视，中国药监局也不例外。由CDE制定的相关产品临床研究策略和评价要，均是在《生物类似药研发与评价技术指导则（试行）》基础上，结合该品种的特所制定。这为相关生物类似药的研发者提供了参考，同时也有助于提高医药公司研发效率。

即将获批的7款生物类似药

根据中国药监局早前公开数据，目前中国已成为生物类似药在研药物数量最多的国家，先后有近200余个生物类似药临床申请获得批准，且部分在研产品已完成3期临床，并提交了上市申请。这些产品的主要靶包括CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL、HER2等，且大多集中在利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗等几款“明星”产品上。这也与CDE最先发布的一批单品种临床研究策略和评价要一致。

截至目前，中国已有4款生物类似药获得批准上市。包括复宏汉霖的利妥昔单抗生物类似药，齐鲁制药的贝伐珠单抗生物类似药、以及分别来自百奥泰和海正药业的两款阿达木单抗生物类似药。值得注意的是，根据CDE官网数据，从上市申请获CDE承办到获批上市，4款生物类似药的审评时长平均约450天。

考虑到国家药监局“支持生物类似药、具有临床价值的药械组合产品的仿制”的要求，生物类似药的注册申报有机会纳入优先审评审批程序中，这将加快产品审评速度。因此，对于那些在2019年及以前就提交上市申请的生物类似药，有很大希望将在今年获得批准。这些产品包括复宏汉霖、达生物、君实生物的阿达木单抗；复宏汉霖、三生国健的曲妥珠单抗；达生物的贝伐珠单抗和利妥昔单抗。

进入2020年以来，申报上市的生物类似药将持续增加。今年4月有恒瑞医药的BP102和绿叶制药的LY01008两款产品向CDE提交了上市申请，均为贝伐珠单抗生物类似药。除了国产品种，中国境外的生物类似药也正加速进入中国的步伐。安进旗下全球首个获批上市的贝伐珠单抗生物类似药，也在今年1月获得了两项临床试验默示许可。

根据弗若斯特沙利报告，中国生物类似药的市场规模未来几年将呈爆发式增长，预计在2030年将达到589亿元。可以预见，生物药类似药市场在中国是一片蓝海，2020年将是生物类似药商业化序幕全面拉开的一年。

总的来说，生物类似药的上市，对于提高生物药的可及性和降低价格有着重要意义，未来公众对生物治疗产品的需求将进一步得到满足。

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参考资料

[1]国家药品监督管理局药品审评中心. Retrieved May 29, 2019, from 网页链接

[2]各公司公告