14亿！绿叶收购知名药企；武汉带量采购结果公布 44个品种大降价，最高93%丨贝壳日报

大公司

25亿美元开发KRAS小分子抑制剂

默沙东达成合作

药明康德日前，默沙东宣布与Taiho Pharmaceutical，和大冢制药株式会社（Otsuka Pharmaceutical ）全资子公司Astex Pharmaceuticals达成全球独家研究合作和许可协议。针对包括KRAS致癌基因在内的多个药物靶开发小分子抑制剂，这些药物目前正在开展治疗癌症的研究。

根据协议条款，默沙东，Taiho和Astex将把各自的临床前小分子候选药物资产和数据，以及它们在癌症细胞号方面的专业知识结合在一起。默沙东从Taiho和Astex获得其小分子抑制剂候选药物的全球独家许可，预付款为5000万美元；加上临床前、临床期、监管和销售方面的里程碑费用以及专利费，交易总金额有望达到25亿美元。默沙东将资助研发，并负责产品在全球的推广。Taiho保留在日本的共同商业化权利和在南亚特定地区推广的选择权。

14亿！绿叶收购知名药企

赛柏蓝1月6日，绿叶制药发布公告，有关收购山东博安股权之须予披露及关联交易及股东特别大会通告。

公告显示，山东绿叶有条件同意购买，而绿叶投资集团有条件同意出售其于山东博安持有的98%股权。

虽然是关联交易，但事情要追溯到2019年12月1日。

12月1日，绿叶制药发布公告，宣布收购山东博安生物技术有限公司98%股权，获得了后者的全部抗体药管线项目、专利等知识产权以及抗体筛选平台、抗体生产平台等资产。根据协议，绿叶制药将分三阶段支付相关费用，包括首笔付款7.23亿元，及两笔后续付款均为3.62亿元，共计14.87亿。

每笔仅于LY01008及LY06006分别获中国主管部门授出市售批准后方予支付。LY01008及LY06006为山东博安正在研发的两种生物类似药产品及彼等目前于中国均处于三期临床试验阶段。

治疗肝癌，基石药业启动PD-L1抑制剂

联合FGFR4抑制剂的临床试验

药明康德日前，基石药业（CStone Pharmaceuticals）和Blueprint Medicines公司共同宣布，启动其PD-L1抑制剂CS1001与fisogatinib联合治疗局部晚期和转移性肝细胞癌（HCC）患者的1b/2期临床试验，评估靶向治疗和癌症免疫疗法联合，在局部晚期和转移性HCC患者中的抗肿瘤活性。目前，双方已完成该试验的首例患者给药。

Fisogatinib是由Blueprint Medicines开发的一款高选择性成纤维细胞生长因子受体-4（FGFR4）抑制剂。2019年10月1日，在Cancer Discovery上发表的一项正在进行的1期试验数据表明，fisogatinib单药在用于具有多次治疗史的晚期HCC患者中表现出临床疗效和良好的耐受性。CS1001是一款由基石药业开发的针对多个癌种的在研抗PD-L1单克隆抗体。在第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上公布的1期研究试验数据表明，CS1001在包括胃癌、食管癌、高度微卫星不稳定/细胞错配修复机制缺失实体瘤等多个适应症中均表现出良好的临床疗效。

新政策

武汉带量采购结果公布

44个品种大降价，最高93%！

健识局武汉市药械联采办发布通知，宣布第一批药品带量采购报价及解密工作已经完成。具体质量层次、质量评审评分、专家请评价、报价排名等情况，企业可自行询。

据相关媒体报道，此次带量采购开标的44个品种（不含胰岛素）中，有40个谈判成功，未应标的4个品种中，只涉及罗氏一家外企。与全国最低价想比平均降31%，最高降幅93%。

数据显示，武汉有67家公立医院，常用品规超过5000个，2018年药品采购金额超过200亿元，是医药企业的兵家必争之地。

也正因为此，武汉对探索带量采购模式一直有较高积极性。2018年，早在国家试实施前，该市就打响了带量采购的第一枪，并以多家企业中标、质量分层、将辅助用药纳入等特，受到行业专家和国家医保局的肯定。

在2019年的首次带量采购中，武汉市又加入了梯度降价和按用量大小分组等新规，将使所有药品没有钻空子的机会，预计将促使相关品种实现更大幅度降价。

而武汉市12月24日宣布试的，针对胰岛素的专项带量采购，涉及超过170万亿支，因规模和模式开行业先河，也受到了广泛关注。一旦这些试成功，无疑将复制全国，引领新一轮大降价。

新技术

中国科学家发现西妥昔单抗耐药机制

或可作为结直肠癌预后指标

生物探索中国科学家率先对这一问题进行了探索，发现西妥昔单抗的抗药性与癌细胞分泌的丝氨酸蛋白酶（PRSS）表达水平有关。西妥昔单抗通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）与其配体的结合来发挥作用，而癌细胞分泌的丝氨酸蛋白酶（PRSS）却使西妥昔单抗的这一阻断作用无法生效。

这是第一项表明血清PRSS1表达水平可作为结直肠癌的预后生物标志物的研究，为开发治疗癌症或其他疾病的PRSS1抑制剂或抗PRSS1单抗提供了理论基础，同时也为靶向PRSS结合西妥昔单抗治疗提供了强有力的科学依据。

中科院赵方庆团队

发表环形RNA定量和剪接体转换识别的

新方法

中国生物技术网赵方庆团队开发了一个新的环形RNA分析算法。根据已有工具鉴定出的环形RNA成环位息，研究人员重构了具有反向剪接特征的环形RNA参考序列，简化了复杂的反向剪接位比对问题，并结合测序读段比对到参考基因组和环形序列的结果，筛选出了高置度的来自环形RNA的读段，解决了目前环形RNA识别和定量方法中准确度低和假阳性率高的问题。作者在模拟数据和真实转录组数据中，对多种常用环形RNA识别软件的表现进行了综合评估，发现该研究中开发的方法在环形RNA表达量和成环比例的计算中，均取得了最佳的结果。

该研究在转录组数据中实现了环形RNA的准确识别和定量，并对环形RNA差异表达分析方法进行了改进，提供了便捷的分析流程，为后续具有潜在功能的环形RNA筛选提供了重要的方法学工具。

抗疟疾神药青蒿素的耐药机制终于被发现

为解决耐药性指明方向

BioWorld2020年1月3日，国际顶尖学术期刊《Science》上发表了一篇有关青蒿素及其衍生物（ART）耐药机制的最新论，揭示了青蒿素及其衍生物耐药性的具体机制Kelch13蛋白及其相互作用物活性降低，从而减少了血红蛋白的内吞作用，进而减少了对青蒿素及其衍生物（ART）的激活，最终导致疟虫对对青蒿素及其衍生物的抗药性。

研究证实了Kelch13能促进ART激活，从而增强ART杀灭疟虫的能力。Kelch13蛋白突变的恶性疟虫，虽然表现出较弱的血红蛋白摄取能力和更长的繁殖周期，但是对ART具有一定的耐受性，从而在临床上显示为ART耐药以及患者疟疾复发等现象。

疟疾是一类主要在热带及亚热带地区肆虐的寄生虫病，同时也被列为我国五大寄生虫病之一。人类与疟疾的抗争旷日持久，直到生命科学快速发展、医疗水平高度发达的今天，也无法彻底将其消灭。

青蒿素是构建“无疟疾世界”的重要依靠，然而随着青蒿素及其衍生物的长期大量使用，部分疟虫中也表现出对青蒿素及其衍生物的耐药性。

该研究对这种耐药机制进行了解释，为临床治疗耐药性疟疾提供了重要的理论依据，同时也警醒我们青蒿素耐药防控刻不容缓！必须采取措施延缓、阻止青蒿素及其衍生物的耐药！