历时284天，首个国产PD-1药物上市，全面竞争白热化！

来源：企业公告、NMPA、丁香园等

编辑：仲

                                                                 【云端导读】

药监局官宣，有条件批准首个国产PD-1单抗——君实生物研发的特瑞普利单抗注射液（拓益）上市，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。目前PD-1市场竞争激烈，达、恒瑞和百济均在申报队列，国内共有20余家企业参与PD-1/PD-L1领域的竞争，处于临床不同阶段。

今日（12月17日），我国自家研制的首个PD-1抗体注射液获批上市！

国家药监局（NMPA）官宣，有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

拓益从3月8日递交上市申请，到今天以优先审评方式获批（优先审批理由：与现有治疗手段相比具有明显治疗优势），第一家国产PD-1的中国上市审批过程历时284天。

此次获批的特瑞普利单抗是由苏州众合生物医药股份有限公司（上海君实生物（上市代码：833330）的全资子公司）研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

研发投入超千万元，已申报其他血液瘤等适应症，3家国产竞品申报上市

在今年10月26日，君实生物已公告特瑞普利单抗获得药物临床试验批件的公告，截至8月，该企业在公司在拓益的研发项目已直接投入约 1,015 万元人民。

公告同时称，特瑞普利单抗是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂。CDK 抑制剂可有效阻碍癌细胞周期进程从而抑制肿瘤细胞增生，达到治疗肿瘤的目的。君实申报的该注射液适应症为乳腺癌等实体瘤和淋巴癌等血液瘤。

目前，国外已经获批上市的产品分别为辉瑞的 Palbociclib、诺华的 Kisqali 和礼来的 Verzenio，其中辉瑞的 Palbociclib 已于国内上市。

（企业公告截图，JS101注射液为特瑞普利单抗注射液）

据丁香园Insight数据库显示，君实正与国内多家临床中心开展鼻咽癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌等 10 余个适应症 I~III 期临床试验。

同时目前PD1/PDL1申报上市的国产企业有 4 家，君实、达、恒瑞和百济。

PD-1市场需求大，竞争白热化

资料显示，全球PD-1及PD-L1抑制剂销售额从2015年的16亿美元上升到2017年的101亿美元，复合增速高达154.2%，预计2017-2022年复合年增长率为29.3%，市场规模预计在2030年将达到789亿美元。

市场需求之巨大，企业纷纷觊觎。相关资料显示，全球已有6个PD-1/PD-L1类药物上市，除了Opdivo（BMS）、Keytruda（默沙东）外，还有Tecentriq（罗氏）、Imfinzi（阿斯利康）、Bavencio（默克/辉瑞）、Libtayo(赛诺菲和再生元)。

在国内，除了此前已获批的“o药”Opdivo（BMS）、“K药”Keytruda（默沙东），另外三家国产的达、恒瑞和百济的PD-1/PD-L1也在申报上市的路上。此外，据不完全统计，国内共有20余家企业参与PD-1/PD-L1领域的竞争，处于临床不同阶段。

“地板价”出“野心”。在国内，抗癌药降价和带量采购给进口药企承压不少，此前在8月、9月上市的“o药”Opdivo（BMS）和“K药”Keytruda（默沙东）均在国内设下了几乎是全球的“地板价”：

O药建议零售价定为100mg/10ml 9260元 ；40mg/10ml 4591元。不同体重的患者有不同的指导用量。据测算，50kg体重患者每个月的用药费用约为2.7万元，而80kg体重患者每个月的用药费用约为4.6万元，相关人士对对O药定价策略评价说，BMS公司的建议零售价差不多比香港便宜三分之一；

k药在中国市场的的零售价为：100mg/4ml：17918 RMB，从上述价格对比，Keytruda在国内的零售价只有美国的54%，香港的68%，应该算是全球比较低的价格了；

另外，在销售模式上，O药和K药均选择了与本土商业公司合作，将总代理权签给了上海医药。据上海医药第3季度财报数据，截止报告期末，上海医药在O药和K药上的分销收入分别达到1.9亿元和1.5亿元，这也提示O药和K药在国内上市几个月时间就取得了可喜的销售业绩。

两家外企在国内市场采取“以价换量”的战略，而同时，这个“地板价”也是国内竞品的“天花板价”。面对如此竞争势头，君实拓益的定价方案未定，未来的市场销售走向何去何从，我们尚且拭目以待。

黑色素瘤：拓益与k药的正面战场

黑色素瘤在我国近年来呈现快速增长趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年新发病例约20000例，死亡率也呈逐年快速上升趋势，已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一。

在治疗方面，一线治疗失败的黑色素瘤患者目前缺乏有效的标准治疗方案。君实拓益的临床试验结果显示，治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%， 1年生存率达69.3%。其上市批准对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义。

而K药的适应证同为黑色素瘤，来，国产PD-1与进口PD-1的一场正面厮杀在所难免了。

要注意的是，K药在美国已先后获得14个FDA授予的突破性药物审批资格，获批多达12个以上适应证，覆盖9种不同的晚期肿瘤，是目前获批适应证覆盖瘤种最广泛的一个PD-1单抗，K药作为全球免疫治疗晚期癌种最广泛的药物，此次中国获批恶黑或将仅仅是个开始。

OK药一上市就难逃专项集采

在八月底，内蒙、宁夏等14个省（区）组成省际采购联盟，对进口抗癌药进行专项集采工作，采购目录涉及91个品种，包括获批上市不久的O药和K药。议价工作将采取面对面谈判，不成功的按投票进入第二轮，围绕中位价谈判；同时谈判最终价格不高于全国最低价、与国产产品差价不能太显著。议价成交30日内挂网采购，不得二次议价，不占药占比。

O药K药的上市时间避开医保目录谈判，但没躲过专项集采，在国家医保局成立后，大规模、多样化的采购方式接踵而来，医保控费背景下，神药与芸芸众生面对的环境是一样的。

国家表态：不能随意超适应证使用

在9月下旬，国家卫健委发布新型抗肿瘤药指导则，共涉及7大系统肿瘤、42个治疗药物，其中包括伊马替尼、吉非替尼，以及新上市的O药等。根据该则，将抗肿瘤药分为普通使用级、限制使用级，普通使用级指的是列入基药、医保目录及国家谈判品种，值得注意的是，限制使用级需副高及以上职称的医师才能处方。

按照《指导则》规定，不能随意超适应证使用：抗肿瘤药物的适应证须国家药品监督管理部门批准，其临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。

生产厂商，在拥有新的高级别循证医学证据的情况下，应当主动向国家药品监督管理部门申报，及时更新相应药品说明书，保证药品说明书的科学性、权威性和时效性（尤其针对快速优先审批品种）。