恒瑞医药PD-1:完成食管鳞癌III期、开展肝细胞癌研究

近日，【恒瑞医药(600276)、股吧】宣布其PD-1卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究（以下简称“ESCORT研究”）达到主要研究终。

研究结果表明，对于既往一线化疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者选择的化疗，可延长患者的总生存期。

据悉，ESCORT研究是一项随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究，由中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授和中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授担任主要研究者。该项研究的详细结果将会于2019年9月，在中国福建省厦门市举办的中国临床肿瘤学会（CSCO）以及西班牙巴塞罗那举行的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上同步发布。

食管癌是中国的高发肿瘤，且病理类型与欧美国家有所不同，对于一线治疗失败的晚期患者，目前还没有有效的治疗方案。

今年5月31日，恒瑞医药公告了旗下PD-1药物卡瑞利珠单抗上市获批。此次获批的PD-1药物为注射用卡瑞利珠单抗，规格：200mg，注册分类：治疗用生物制品 1 类。适应症为“至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤”。

2018年4月18日，恒瑞医药及子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司递交的本品药品注册申请获受理。注射用卡瑞利珠单抗是人源化抗 PD-1 单克隆抗体，可与人 PD-1 受体结合并阻断 PD-1/PD-L1 通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。

加上恒瑞，目前国内已有5个PD-1单抗药物获批上市，此前的4个分别是进口的BMS旗下Opdivo、默沙东的Keytruda，和国产的君实生物和达生物，百济神州等企业的相关药品正处于上市申请审批阶段。

经询 IMS 数据库，2018 年抗 PD-1 抗体全球销售额约为141.7亿美元，国内销售额约为643.75万美元。截至目前，恒瑞的产品项目已投入研发费用约为5.04亿元人民币。

PD-1/L1是全球生物制药界最近几年的网红，消息不断。在前期研发上的新动向和后期商业化都进入了白热化的“战场”。从上市、价格、适应症研发管线的布局、产能、营销团队、渠道和医保，无一不是市场关注的焦，每一个都是各家PD-1要打的“硬仗”。

不同于传统药物的治疗逻辑，免疫疗法并不直接杀伤癌细胞，其作用对象是免疫细胞，主要靠激发或调动人体自身的免疫系统，动员免疫细胞进行抗癌。目前，肿瘤免疫治疗研究热主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受体等免疫检抑制剂上。以著名的O药和K药为例，2018年，默沙东的明星产品Keytruda营收71.71亿美元，增长高达88%，反超了BMS旗下Opdivo的67.35亿美元（+36%）。且这两个重磅免疫药物之争远未结束，特别是在中国市场，随着本土PD-1药物在2019年的组团上市，价格和市场争夺将更有头。

在最近几年里，得益于国家药监局在药品注册方面的改革，科学家们的回国和大量资金的不断进入，改变了创新药研发的生态，同时也改变了国际新药进中国的定价机制，倒逼国际新药大幅降价以赢得中国市场，典型案例为PD-1代表药物Opdivo和Keytruda都以将近美国一半的价格进入了中国，定价几乎全球最低。这在一定程度上说明了中国的创新带给他们的压力，是非常真实的而不仅是虚拟的压力。预计在今后的5到10年，中国的创新药也会在国际上有一席之地。

除此之外，都说PD-1之后是适应症的竞争，在与百时美施贵宝Opdivo的竞争上，Keytruda迈出了关键性的一步，成为首个在中国获批两个适应症的PD-1药物。相应的，国内企业要想有后发优势，价格之外，后续研发管线上的适应症也是下一步的争夺之地。

恒瑞方面消息，2019年4月，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究在中国、韩国、美国、欧洲和香港、台湾同步开展。恒瑞医药正在中国开展评估卡瑞利珠单抗单药或联合不同的治疗手段的29项研究，其中，肝细胞癌适应症基于II期临床试验获得的疗效和安全性数据申请上市并获得国家药品监督管理局受理，被纳入拟优先审评品种公示名单。

根据EvaluatePharma数据，2022年全球肿瘤治疗市场将达到1920亿美元，其中PD-1/ PD-L1贡献接近300亿美元，到2022年，Opdivo、Keytruda、Tecentriq的销售额将分别达到99.12亿、95.09亿和49.37亿美元，位列全球药品销售的第3、4和18位。

上去国内市场依旧非常美好，这些创新药企们也纷纷登陆资本市场。但长远来，各家公司拼的更是产品竞争力和后续商业化能力，包括药品质量、产能、渠道、销售团队以及医保等要素。

（本为转载 来源：21世纪经济报道）