600276 恒瑞医药

公司的主要业务涉及药品的研发、生产和销售。公司在肿瘤领域有丰富的研发管线，覆盖激酶抑制剂、抗体偶联药物（ADC）、肿瘤免疫、激素受 体调控、DNA 修复及表观遗传、支持治疗等广泛研究领域，针对多靶点，深耕组合序贯疗法，力求 高应答、长疗效。与此同时，公司在自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病、感染疾病、呼吸系统疾病、血液疾病、疼痛管理、神经系统疾病、眼科、核药等领域也进行了广泛布局，打造长期发展的多元化战略支柱。
公司主要产品为抗肿瘤方面的注射用卡瑞利珠单抗、马来酸吡咯替尼片、硫培非格司亭注射液，血液方面的海曲泊帕乙醇胺片，造影方面的碘佛醇注射液。
公司目前已有 13 款自研创新药、2 款合作引进创新药在国内获批上市，创新成果稳居行业领先地位。创新药研发已基本形成了上市一批、临 床一批、开发一批的良性循环，构筑起强大的自主研发能力。
针对大分子生物药，公司自主建立了小鼠杂交瘤、噬菌体展示和酵母展示、单 B 细胞克隆等 抗体筛选平台，通过项目引领的方式，逐步积累了自主优化的筛选方案经验，可满足内部绝大多 数靶点抗体筛选的需求。同时，公司还建立了双抗、三抗等多特异性抗体生产平台，可实现更多 样化的药物功能。在先导抗体药物分子的基础上，公司建立了高通量、自动化抗体序列分析和改 造平台，对抗体序列进行迭代优化。在对大量迭代药物进行一系列体外、体内实验评价后，获得 有效性、安全性和成药性都得到初步验证的临床前候选药物分子。针对少数得到初步验证的临床 前候选药物分子，公司进一步详细评估其有效性和安全性，收集药物在动物中的药代动力学、药 效动力学和毒性息，为临床试验方案设计提供指导；开发药物临床分析方法，支持未来临床试 验的开展；开发大规模生产工艺，控制药物质量和生产成本。
公司的自主临床研发团队规模庞大，近 2000 名临床研发专业人才凝心聚力，共同助力 80 多 个自主创新产品的临床研发。公司的整体临床研发实力深厚，建立了涵盖医学科学、临床运营、 临床监查、注册事务、临床药理、统计编程、数据管理、治疗管理、药物安全、医学写作与息、 数字化文档管理等全面专业的临床研发团队。面对激烈的临床研发竞争环境，公司临床研发团队 肩负重任，知难而进，勇于创新。截至 2023 年 6 月底，公司临床研发团队管理了 270 多项正在进 行中或已计划开展的临床试验，其中有 60 多项关键注册试验，临床合作研究中心遍布全国，临床 资源覆盖全国 400 家临床试验机构、1500 余个专业科室，2023 年上半年已招募全球患者及健康受 试者 7500 余名。
公司产生了一批新技术平台，例如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、 分子胶、抗体偶联药物（ADC）、双/多特异性抗体、AI 分子设计、耐药、体内药理、分子动力学、生物息等（详见附表 2），并不断优化和发展，为创新研发和国际化提供强大的基础保障。其中，已有 8 个新型、具有差异化的 ADC 分子成功获批临床，抗 HER2 ADC 产品 SHR-A1811快速进入临床Ⅲ期研究阶段；2 个 PROTAC 分子已处于临床研究阶段；PD-L1/TGFβ 双特异性抗体药物 SHR 1701 快速推进多项临床Ⅲ期研究，新一代 TIGIT/PVRIG 融合蛋白已顺利开展临床研究，还有 10 多个 First-in-class/Best-in-class 双/多特异性抗体在研。
2023上半年，公司公司累计研发投入 30.58 亿元，其中费用化研发投入 23.31 亿元。公司 1 类创新药阿得贝利 单抗、磷酸瑞格列汀、奥特康唑获批上市，改良型新药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂获批上市，卡瑞利珠单抗的第 9 个适应症及阿帕替尼的第 3 个适应症（二者联合用于一线治疗晚期肝癌）获批上市，马来酸吡咯替尼片第 3 个适应症（联合曲妥珠单抗加多西他赛一线治疗 HER2 阳性复发/转移性乳腺癌）获批上市，羟乙磺酸达尔西利第 2 个适应症（联合来曲唑或阿那曲唑一线治疗 HR 阳性、HER2 阴性局部复发或晚期转移性乳腺癌）获批上市。2023上半年公司研发管线进展包括共有 6 项上市申请获 NMPA 受理，6 项临床推进至Ⅲ期，17 项临床推进至Ⅱ期，18 项临床推 进至Ⅰ期。2023 年 5 月，子公司创新药 Edralbrutinib 片用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）适应症获得了美国 FDA 授予的孤儿药资格认定，有望加快推进临床试验及上市注册的进度。
公司提交国内新申请专利 105 件、国际 PCT 新申请 39 件，获得国内授权 65 件、国外授权 38 件。截至 2023 年 6 月 30 日，公司累计申请发明专利 2208 件，PCT 专利 622 件，拥有国内有效授权发明专利 572 件，欧美日等国外授权专利 656 件。
2023年公司创新药临床价值凸显，驱动收入增长。公司创新药收入达 49.62 亿元（含税）。 公司创新药凭借更贴合中国人群的优异临床价值，为广大患者带来了更好的治疗选择，进入医保 后可及性大大提高。例如，达尔西利是中国首个自主研发的新型高选择性 CDK4/6 抑制剂，显著改 善 HR+/HER2-二线乳腺癌患者无进展生存期（PFS），大幅降低死亡风险，在 HR+/HER2-一线乳腺癌 患者治疗中 PFS 首次突破 30个月，客观缓解率（ORR）为 57.4%，均是目前同类研究中的最高记录；瑞维鲁胺是中国首个自主研发的 AR 抑制剂，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中获选口头报 告，并获得《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南（2022 版）》Ⅰ级推荐（1A 类证据）。 此外，2023上半年新获批的创新药阿得贝利单抗，作为中国首个自主研发获批广泛期小细胞肺癌适应症的 PD-L1 抑制剂，显著延长患者的总生存期（OS）至 15.3 个月，为广泛期小细胞肺癌一线治疗提供了更优方案，虽然上市时间短，还在准入放量初期，也为公司业绩贡献了一定增量。
2023上半年公司仿制药收入基本持平。随着医疗机构诊疗复苏，处方药需求逐步释放，公司手术麻醉、造影等产品以及新上市的仿制药销售同比增长较为明显，但仿制药集采对销售仍然造成 一定程度的压力，第二批集采涉及产品注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、醋酸阿比特龙片因多数省 份集采续约未中标及降价等因素影响，报告期内销售额同比减少 5.23 亿元，2022 年 11 月开始执 行的第七批集采涉及产品报告期内销售额同比减少5.78 亿元。
2023 年 2 月，公司将自主研发的 EZH2 抑制剂 SHR2554 除大中华区以外的全球权 益，有偿许可给 Treeline Biosciences；Treeline 已向公司支付 1,100 万美元首付款，并将按开 发进度向公司支付累计不超过 4,500 万美元的开发里程碑款；进入商业销售阶段以后，Treeline 将根据实际年净销售额，向恒瑞支付累计不超过 6.5 亿美元的销售里程碑款；此外，Treeline 公 司还将按照约定比例根据实际年净销售额向公司支付销售提成。2023 年 8 月，公司将自主研发的 胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体除大中华区以外的全球权益，有偿许可给 One Bio, Inc.；One Bio 将向公司支付 2,500 万美元首付款和近期里程碑付款，并将按开发及商业化进度 向公司支付累计不超过 10.25 亿美元的研发及销售里程碑款；此外，One Bio 还将按照约定比例 根据实际年净销售额向公司支付销售提成。
公司2023前三季度，营收170.13亿元，同比增加6.7%，扣非净利润33.6亿元，同比增加10.13%。
附公司2021-2022年财报数据。

附公司药物研发一般程序。
公司药物立项深耕未满足临床需求，通过对疾病发病机理与靶点作用机制的深入研究，积极 探索国际前沿的、具有 First-in-class/Best-in-class 潜质的药物靶点。同时，公司不断加大人力物力投入，加强各类情报收集分析工作，拓展新靶点的发现渠道，并不断提高靶点选择标准。 确立靶点后，公司会通过对化合物的测试和筛选，发现苗头化合物、先导化合物，直至选出临床 前候选化合物（PCC）。之后会对候选化合物进行一系列的临床前研究，包括药效学研究、药代动 力学研究、药理毒理研究，以及 CMC（化学、生产和控制）研究等。当候选药物经过充分的临床前 综合评价，在动物或体外试验中证明了安全性和有效性后，公司将按照药监部门的要求完成 IND 的申请和提交。
新药临床试验一般分为临床Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期。Ⅰ期临床主要进行药物安全性试验，研究新 药的耐受性并提出初步的、安全有效的给药方案；Ⅱ期临床是药物的药效和安全性探索研究，主 要目的是初步评价药物对目标适应症患者的疗效和安全性，也包括为Ⅲ期临床研究设计和给药剂 量方案的确定提供依据；Ⅲ期临床是治疗作用确证阶段，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分依据。临床 试验工作主要由具备药物临床试验机构资格的医疗机构承担，公司作为试验主办人，主要负责提供清晰的治疗目的及需求、研究方案设计、营运管理、试验药物和资金保障等工作，并对临床试 验进行整体监督和把控，以确保临床试验的规范性和数据质量。同时，在生物样本检测分析、基 因检测、数据管理和随机化等环节，公司也委托少量 CRO 公司提供部分必要的研发服务。临床试验结束后，公司根据试验情况决定是否提交新药上市申请。新药上市后，公司需要对药物的疗效 和不良反应进行持续监测，并通过大量的上市后研究，进一步验证药物的临床优势和安全性，为临床合理用药提供支撑。