每日药闻|康方生物PD-1/CTLA-4双抗上市申请获受理；恒瑞医药ADC美国临床获批

全球首个基于PD-1的双抗或将面世。9月24日，康方生物PD-1/CTLA-4双抗上市申请获NMPA受理。最终何时能够获批，让我们拭目以待。

恒瑞医药的国际化步伐正在加快。日前，恒瑞医药发布公告表示，公司ADC药物治疗晚期实体瘤的I/IIa临床申请获FDA批准，将于近期开展临床试验。

过去三天，医药市场有哪些热点值得关注呢？让氨基君带你一起看看吧。

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国内“药”闻

1）康方生物PD-1/CTLA-4双抗上市申请获受理

9月24日，康方生物发布公告表示，公司产品凯得宁（AK104）用于治疗复发或转移性宫颈癌的上市申请，已获NMPA受理，并获优先审评资格。

凯得宁是一款PD-1/CTLA-4双抗。PD-1位于免疫细胞表面，与肿瘤细胞表面的特定蛋白质结合后，会让T细胞不能识别肿瘤细胞，造成免疫逃逸；

CTLA-4与APC表面配体结合后向T细胞传导抑制号，阻断CD28对T细胞的协同刺激作用，抑制T细胞活化。此外，CTLA-4还可抑制CD25的表达发挥免疫抑制作用。

同时靶向PD-1和CTLA-4靶点，凯得宁有望获得比联合疗法更好的治疗效果。相关肿瘤的研究阶段性数据显示，凯得宁相比于PD-1与CTLA-4的联合疗法，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。

2）药明巨诺靶向BCMA CAR-T疗法获批临床

9月26日，据CDE官网，药明巨诺JWCAR129临床获批，适应症为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。

JWCAR129为一款靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞疗法。B细胞成熟抗原（BCMA）是TNF受体超家族中的一员，参与调节B细胞的成熟及分化为浆细胞。

研究表明，BCMA在多发性骨髓瘤细胞系及多发性骨髓瘤患者的细胞中，呈现高表达状态，且随着疾病的进展而增加。因此，BCMA是治疗多发性骨髓瘤患者的理想靶点。

JWCAR129通过从每个患者自己的血细胞获得T细胞，再使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体进行修饰，改造后的在回患者输体内后，可以对多发性骨髓瘤细胞实施精准打击。

3）罗氏CD20/CD3双抗获批临床

9月26日，据CDE官网，罗氏1类新药RO7030816临床获批，适应症为治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。

RO7030816是一款CD20／CD3双抗，一方面可以靶向B细胞表面表达的CD20抗原，另一方面可以结合T细胞表面的CD3受体，能够起到T细胞连接器的作用，将T细胞募集到B细胞周围，消灭B细胞。

4）超2.2亿美元！轩竹生物引进AXL抑制剂

9月25日，轩竹生物宣布，公司已与SignalChem Lifesciences公司签订了合作和许可协议，获得了后者SLC-391在中国地区（大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化权。

SLC-391是一款AXL抑制剂。AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成员。在许多恶性肿瘤中，AXL与其配体GAS6都有高表达和活化。

由于GAS6-AXL号通路在促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受中的关键作用，因此AXL是一个治疗癌症治疗的靶点。

通过抑制GAS6-AXL号通路，SLC-391有望为AXL基因突变的患者带来治疗新选择。根据协议，此次双方合作，轩竹生物需要支付的首付款和里程碑付款最高达2.21亿美元。

5）恒瑞医药ADC药物美国临床获批

9月24日，恒瑞医药发布公告表示，注射用SHR-A1904治疗晚期实体瘤的I/IIa临床申请获FDA批准，公司将于近期开展临床试验。

SHR-A1904是一款靶向肿瘤特异性抗原的抗体药物偶联物，通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。

恒瑞医药表示，目前全球尚未有同类药物获批上市。不过，公司并未披露该款药物具体靶点。截至目前，SHR-A1904相关研发项目累计已投入研发费用约为5310万元。

6）恒瑞医药吡咯替尼新适应症上市申请获优先评审资格

9月24日，恒瑞医药发布公告表示，吡咯替尼新适应症上市申请获优先评审资格。适应症为联合曲妥珠单抗及多西他赛，适用于治疗表皮生长因子受体2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。

吡咯替尼是一种小分子泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制EGFR、HER2的磷酸化，以及下游号ERK1/2和Akt的活化，适用于多个类型肿瘤的治疗。

该申请基于名为HR-BLTN-III-NeoBC的三期临床研究结果。数据显示，吡咯替尼片联合曲妥珠单抗加多西他赛术前治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌总体病理完全缓解达到方案预设的优效标准。

海外“药”闻

1）奥拉帕利联合疗法一线治疗前列腺癌3期临床结果积极

9月24日，阿斯利康和默沙东宣布，奥拉帕利与阿比特龙联用，在一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的3期临床试验中获得积极结果。

奥拉帕利是一款PARP抑制剂，通过靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。

在该3期临床试验的中期分析时，独立数据监查委员会认为试验达到了无进展生存期的主要终点。

2）1.95亿美元，阿斯利康入局saRNA疫苗和疗法

9月23日，VaxEquity宣布与阿斯利康达成合作，双方将推进该公司的下一代自扩增RNA平台技术，开发变革性RNA疫苗和疗法。

VaxEquity专有的saRNA包括称为先天抑制蛋白的元件，它们可以微调基于干扰素的先天免疫反应，阻止对RNA复制的抑制，从而使saRNA编码的蛋白表达最大化。

由于saRNA会在给药后复制持续时间更长，因此相比mRNA技术，这种技术需要的RNA剂量更低，同时显著增强蛋白表达。

根据合作协议，VaxEquity可获得总计高达1.95亿美元的开发、批准和销售里程碑付款，以及每个药物靶点的特许权使用费。

3）Capricor细胞疗法显著缓解晚期杜氏肌营养不良症患者症状

9月24日，Capricor Therapeutics公布了CAP-1002治疗晚期杜氏肌营养不良症患者的2期临床试验最终结果。

CAP-1002是一种同种异体的细胞疗法，它们由心脏来源细胞组成。CDCs是一种含有心脏祖细胞的特殊细胞群，通过释放包含微RNA、非编码RNA和蛋白的外泌体，改善杜氏肌营养不良症患者肌肉瘢痕或纤维化以及心脏功能。

这项试验招募的为杜氏肌营养不良症后期患者，约80%的患者不能行走，且所有患者均接受稳定的类固醇治疗方案。

最终数据分析显示，在接受4次CAP-1002治疗1年后，测试上肢功能的指标达到主要疗效终点，患者上肢功能下降速度减缓71%，且其它骨骼肌和心脏测量指标也出现改善。