达生物一家靠谱的创新医药公司

达生物是那种让人感觉踏实的公司，2020年二季度PD-1单季销售5亿元人民币，即使环比增长25%，也满足不了市场高预期投资者的胃口，同时公司创始人俞博士利用新一轮融资配售老股，套现18.40亿港币，公司股价承压，给长期投资者提供了非常好的买入窗口。

公司已成功建立一条拥有22种陆续开发中之高价值产品的管线，其中生物类似药4种；创新单抗9种；双抗6种；细胞治疗1种；小分子3种。但是其中没有ADC产品布局是一个不小的遗憾。IBI-188（抗CD47单克隆抗体）及IBI-318（抗PD-1╱PD-L1双特异性抗体）是公司优先发展产品。

鉴于达生物当前的发展阶段，管线进展仍是我们需要关注的核心要素。

1、生物类似药（1上市+2NDA+1）

1.1 贝伐珠单抗生物类似药达攸同

1.2 IBI-303（阿达木单抗生物类似药）

于2019年3月，就IBI-303用于治疗类风湿性 关节炎、强直性脊柱炎及银屑病提交并获受理的NDA获 NMPA授予优先审评状态。预期于2020年取得NDA批准。

1.3  IBI-301（利妥昔单抗生物类似药）

与礼来共同开发。于2019年8月，非霍奇金淋巴瘤（「NHL」）提交并获受理的NDA获NMPA授予优先审评状态。预期于2020年下半年或2021年上半年取得NDA批准。

1.4  IBI-362胃泌酸调节素类似物(OXM3)

OXM3为双GLP-1及胰高血糖素受器促效剂。胃泌酸调节素类似物(OXM3)是一款礼来研的潜在全球同类最优临床阶段糖尿病候选药物。2019年，礼来于美国完成1b期研究的患者招募、于欧洲开展2期研究以评估该产品对第二型糖尿病患者的疗效。

IBI-362是公司2019年8月从礼来引进的项目，在大中华区商业化开发一项胃泌酸调节素类似物(OXM3)。于2019年12月，向NMPA提交IBI-362用于治疗二型糖尿病及肥胖症的IND申请。预期于2020年较后时间于中国完成第二型糖尿病及肥 胖症之1期试验的首例患者给药。

该产品将于战略上扩增公司于代谢疾病治疗领域的产品供应。

2、创新单抗（1上市+8临床）

达生物在创新单抗上的布局

2.1 达伯舒（迪利单抗注射液）

达伯舒为达与礼来联合开发，于2019年3 月成功上市，并在销售首年达到约人民币10亿元的收入。此外，达伯舒成为进入国家医保目录的第一个和唯一一个PD-1抑制剂。2020年上半年，达伯舒实现销售收入9亿元人民币，接近去年全年的水平。

适应症拓展

除了首个获批准治疗的适应症(r/r cHL)以外，公司持续对达伯舒展开广泛的临床发展计划，包括进行超过10项针对中国多项最常见适应症（如肺癌及肝癌）的晚期注册或关键性试验，预期将支持达伯舒提交额外的NDA 批准。基于这些临床研究进展，预计将2020年至2021年初递交5个新适应症的申请。

达伯舒的国际化努力

美国FDA于2020年2月批准全球性3期ORIENT-15研究，将达伯舒联合紫杉醇及顺铂用于治疗一线食管癌。

2020年5月，达生物和美国德州大学MD ANDERSON癌症中心达成战略合作协议以在美国共同开发 PD-1抑制剂达伯舒用于治疗多种罕见癌症。这些研究将使本公司有机会获得美国食品药品监督管理局批准迪利单抗的多个罕见癌症适应症。

联合用药合作

联合用药是PD-1等广谱单抗的主要希望所在，宽广的合作并将带动PD-1的总体销售规模不断成长。

各企业PD-1产品竞争力比较

我们将各年PD-1销售额数据和进入NDA之后（上市+NDA受理）的数量两个数据作为比较各家企业在该产品上的竞争能力。排序的方法，销售额、上市数优先，NDA数进行排序。

2.2  IBI-188CD47

CD47已成为继PD-1/PD-L1及CTLA-4之后的新一代免疫肿瘤学疗法的热门靶。CD47和PD-1分别靶向肿瘤免疫治疗中发挥主要作用的两大免疫细胞类群，CD47抗体主要调节巨噬细胞，PD-1抗体主要调节T淋巴细胞。

CD47在多种实体瘤细胞及恶性血液瘤细胞上呈现高表达，而且其表达水平与疾病进展呈正相关。这一广泛表达性意味着CD47或将是继PD-1之后肿瘤治疗领域的下一个重要靶，CD47通路药物理论上可以与PD-1药物一样用于多类型癌症治疗，与PD-1一样具备成为“神药”的潜质。凭借与PD-1相似的广谱治疗特性，CD47药物一旦成功获批上市，其潜在市场也将达到与PD-1接近的规模。

全球各地已有无数以CD47为靶的候选药物正处于临床前及临床开发阶段，但目前中国及美国仍无获批准的抗CD47疗法。

IBI188已在中美开展1a/II期临床试验，鉴于目前其优秀的临床数据，达决定已优先发展IBI188，相其具同类最优潜力（Best In Class）

中国进展

2019年1月，首例患者给药；2020年预期完成1期试验的1a期患者招募；将于2020年下半年进行AML的关键性2期试验招募首名患者。

美国进展

2019年3月， 1期临床试验的首例患者给药；2020年预期完成1期试验的1a期患者招募；将于2020年下半年进行MDS全球关键性2/3期试验招募首名患者。

与Alector订立授权协议，以开发并商业化AL008，一项同类首创靶向CD47-SIRP-alpha号通路的anti-SIRP-alpha抗体，该 号通路被肿瘤广泛用于逃脱天然免疫系统的攻。AL008于中国应用于治疗肿瘤适应症。

Forty Seven, Inc

除IBI-188外，美国加州的Forty Seven, Inc.正于多项临床试验中对其领先药物产品格罗格单抗（一种抗CD47单克隆抗体）进行评估，并于2019年12月在美国血液学会（「ASH」）会议上呈报格罗格单抗用于治疗骨髓增生异常综合症（「MDS」）及急性髓系白血病（「 AML」）患者的 1b期研究结果。

于2020年3月，Gilead Sciences, Inc.宣布以约49亿美元全现金收购了Forty Seven, Inc.，同时将格罗格单抗纳入麾下。可见其对CD47方向的良好预期。

天境生物(IMAB.US)

2016年6月才成立，2020年1月便在纳斯达克成功上市的天境生物是CD47赛道上一个重要的领导者，在美国纳斯达克上市。

2019年9月，天境生物与默沙东达成合作，开展TJC4和PD-1药物Keytruda联合用药的临床I期试验。天境生物是目前默沙东在CD47通路研究领域的唯一合作伙伴。这充分体现出默沙东对天境生物在CD47研究领域的认可。天镜生物的CD47与世界上最为畅销的PD-1（K药）结合在一起，不知道会迸发出这样的火花。

2019年6月24日，天境生物完成TJC4在美国I期临床研究首例患者给药;7月，TJC4获得NMPA的新药临床试验(IND)批准，在国内启动针对复发或难治性急性髓系白血病的临床研究。

恒瑞医药

恒瑞生物在2018年6月就获得了关于CD47的临床批件，企业内产品编号SHR-1603，为国内最早获批的CD47药物临床批件。

宜明昂科

2019年5月宜明昂科IMM01获临床试验许可，标志着宜明昂科依靠自主研发获得专利授权的国内首个CD47融合蛋白药物研究进入新的阶段。 

2019年11月，IMM0306项目获批临床，为同时靶向CD47和CD20的双特异性抗体药物。

翰思生物

2.3  IBI-306  PCSK9 

IBI-306，新型抗PCSK9单克隆抗体；于中国就非家族性高胆固醇血症完成2期临床试验。预期于2020年在中国开展非家族性高胆固醇血症的 3期临床试验，并招募首位患者。

2.4  IBI-310  CTLA-4

IBI-310，抗CTLA-4单克隆抗体， 已于中国完成IBI-310联合达伯舒（迪利单抗注射液）用于治疗黑素瘤患者的1期研究，并着手筹备开展3 期注册研究。

2.5   IBI-101OX40

于2019年2月，在中国于针对晚期实体瘤的(i) IBI-101作为单一疗法的1a期研究；(ii)  IBI-101联合迪利单抗注射液的1b期；(iii) 自美国FDA取得IBI-101用于治疗晚期实体瘤的IND批准。 

2.6  IBI 102临床申请获受理

8 月 4 日达生物 1 类新药 IBI102 递交临床申请获承办，该药是一款抗肿瘤生物药。靶和适应症暂时不详。

2.7   IBI-110LAG-3

于2019年12月，于中国进行1期临床试验的首例患者给药，以评估IBI-110对晚期实体瘤的疗效。

2.8  IBI-112IL-23 (p10)

IBI-112，新型抗IL-23 (p10) 单克隆抗体

于2020年1月，NMPA接纳IBI-112用于治疗炎症性小肠炎及其他自体免疫性疾病的IND申请。 

2.9   IBI-939TIGIT

TIGIT是肿瘤免疫治疗中最有前景和潜力的靶之一。

目前，国外正在开展多个抗TIGIT单克隆抗体药物相关的临床研究，但尚无品种被获批。初步临床结果显示，抗TIGIT抗体作为单药疗法或联合抗PD-1/PD-L1抗体药物均展现出一定的安全性和抗肿瘤有效性，特别是联合疗法有望发挥协同增强作用。

2020年1月，IBI-939自NMPA取得用于治疗晚期实体瘤及血液系统恶性肿瘤的IND批准。IBI-939的1期临床研究是中国第一个靶向TIGIT药物的临床研究，用以评估IBI-939单药或联合达伯舒治疗晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤有效性

2020年5月，1期临床研究在中国完成首例患者给药。

3、 双特异性抗体（6款）

达在双抗上积极开展与礼来、罗氏等大厂的合作，有6款双抗临床中，在双抗赛道上，达处在领先的位置。

其中31X是围绕PD-1的双抗，32X是围绕PD-L1的双抗

3.1   IBI-315PD-1/HER2

与 Hanmi 共同开发的同类首创抗 PD-1/HER2 双特异性抗体。2019年11月，于中国将用于治疗晚期恶性肿瘤患者1期临床首例患者给药。

3.2  IBI-318PD-1/PD-L1

与礼来共同开发的同类首创抗 PD-1/PD-L1双特异性抗体。2019年4月，于中国将用于治疗晚期恶性肿瘤患者1期临床首例患者给药。预期于2020年下半年开展一项关键性研究。

3.3  IBI-319 PD-1结合主链双抗

IBI-319，结合迪利单抗的抗PD-1结合主链的双特异性抗体 报告期后（预期）里程碑及成就 • 我们预期于2020年向NMPA提交IBI-319用于治疗晚期 癌症的IND申请。

3.4  IBI-322CD47/PD-L1

IBI-322为新型同类首创抗 CD47/PD-L1 双特异性抗体，2020年1月，分别自NMPA及美国FDA取得IND 批准，治疗在标准治疗失败的晚期恶性肿瘤。

中国临床进展Ia/Ib期，2020年8月，完成首例受试者给药。

3.5  IBI-323LAG-3/PD-L1

IBI-323，新型LAG-3/PD-L1双特异性抗体，预期于2020年向NMPA提交IBI-323用于治疗晚期癌症的IND申请。

3.6  IBI-302VEGF╱补体

潜在同类首创抗 VEGF╱补体双特异性融合蛋白； 获批准列入国家重大新药创制专项；

2019年4月，于中国用于治疗湿性年龄相关黄斑变性1期临床首例患者给药。

4、 CAR-T（1项）

4.1  IBI-326CAR-T（BCMA）

IBI-326 是公司与驯鹿医疗共同开发的新型全人源抗BCMA的CAR-T疗法。

2019年9月，自NMPA取得IND批准；

正与NPMA进行积极沟通，以开展IBI-326用于治疗血液疾病患者的关键性2期试验，并将于2020年底完成首例患者给药。

5、 小分子药（3项）

3种小分子药在美国进展较快

达生物不光是在生物制药方面进行投入，还有3种小分子药，不过小分子药均在美国临床，其中1种已经提交了NDA，进度相对靠前。

 5.1   IBI-375 (pemigatinib)

Pemigatinib是Incyte研的新型FGFR抑制剂。2020年1月，欧洲药品管理局批准pemigatinib上市许可申请（MAA）， 用于治疗至少接受过一线系统治疗FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。同时，其已2020年4月获得美国FDA优先上市批准，而pemigatinib先前亦获得美国FDA的突破性疗法认定。

达生物获得Incyte许可，在中国商业化IBI-375 (pemigatinib)，2019年11月自NMPA取得IND批准，用于治疗FGFR2基因融合或重排的二线转移性胆管癌，并在2020年3月完成关键性2期注册临床试验的首例患者给药。预期于2021年就IBI-375 (pemigatinib) 用于治疗二线 mCCA于中国大陆、香港及台湾地区提交NDA。

同时计划参与由Incyte赞助进行的全球3期临床试验 (FIGHT-302)，以评估IBI-375 (pemigatinib) 与吉西他滨搭配顺铂化疗相比，用于FGFR2重排的mCCA一线治疗的疗效及安全性。

5.2   IBI-376 (parsaclisib)

Parsaclisib是Incyte研的新型PI3Kδ抑制剂。于美国，Incyte正于3项2期研究中针对parsaclisib分别用于治疗复发或难治性滤泡性、边缘区及被套细胞型淋巴瘤患者进行评估。

达生物获得Incyte许可，在中国商业化IBI-376 (parsaclisib)。于2019年11月，我们已自NMPA取得IBI-376 (parsaclisib) 的IND批准。

2020年4月于中国完成关键性2期试验的首例患者给药，以评估IBI-376作为三线疗法对滤泡性淋巴瘤或边缘区型淋巴瘤患者的疗效。

5.3  IBI-377 (itacitinib)

Itacitinib是Incyte研的新型JAK1抑制剂。2020年1月，itacitinib用于治疗新罹患急性GVHD的患者之3期试验并未达到主要研究终。Incyte选择继续开发itacitinib在其他适应症上的潜力，目前的临床数据显示其在其他适应症上可能有特别的效果。

达生物获得Incyte许可，在中国商业化IBI377 (itacitinib)。于2019年11月，已自NMPA取得IND批准，用于治疗新罹患急性移植物抗宿主病 （「GVHD」）的患者进行评估。