内部分化已开始显现！全球TOP级药企研发回报率创新低背后，将会发生什么？

峰值销售缩水一半，研发成本增速“感人”。当药企越来越难以收回新药研发成本，会发生什么事？

近日，德勤发布报告，指出在过去十年中，日益增加的压力削弱了生物制药研发的生产力，导致投资回报率持续下降。

根据报告，2019年，全球TOP12生物制药巨头在研发上的投资回报率仅有1.8%，处于10年来最低水平，这一数字较2018年下降0.1%，但与2010年的10.1%相比显著下滑。同时，上市成功一个新药的费用则明显增长，其2019年的成本相较于2010年的11.88亿美元，增幅高达67%，达到了19.81亿美元。

这一数据一经发布便在行业引发了密切的关注。缩水一半的新药上市后峰值销售，平均增长67%的研发成本，意味着一方面企业上市一款新药所需要投入的资源和时间要更多，而另一方面收回研发成本的难度亦成倍增长。

但是，然后呢？

则上来说，在如此悲观的数据面前，企业进行新药研发投入的热情会被极大打。但从全球范围来，至少在研发投入迅速增长的数字上，还尚未体现得如此消极。以各大跨国药企发布的2018年财报数字为例，营收排名前三的辉瑞、诺华、罗氏2018年的研发投入分别为80.06亿美金、90.74亿美金以及109.8亿美金。尽管也有些许变化，例如默沙东2018年全年研发投入97.52亿元，相较于2017年下降了6%；强生2018年研发投入107.75亿美元，较2017年增长了1.7%，但整体来说，排名前十的MNC总的研发投入亦高达798.23亿元。这意味平均每家公司在研发上投入了80亿美元之多，很难得出跨国药企的研发投入热情在悲观的形势面前有所冷却的结论。

而反观国内，尽管目前尚未有确切的研发投入回报数字，但可以肯定的一是，当前的政策形势下越来越多的中国医药企业，其研发投入不仅没有减少，反而仍然在高速增长的通道上，对于研发的热情持续高涨。这其中既有类似仿制药质量与疗效一致性评价等的投入，但更多的则是对创新药的投入。虽然中国医药企业在研发投入占比上大幅低于美股同期水平，但其增长速度确是更高，正在缩小差距。值得注意的是，中国的医药企业之间也正在拉开差距，强者越强。

01  研发投入结构差异显现

近年来，受政策、人才和资本要素的推动，一个健康的、良性循环的医药创新生态系统逐步形成。中国医药产业发展主题逐渐由仿制切换到创新，药物创新也成为支撑企业未来发展的核心动力。国内药企重金投入研发，与国际水平差距逐渐缩小。

其中，典型的传统制药企业代表，如恒瑞医药、中国生物制药在研发投入的方向上，逐步从仿制药走向创新药，2019年上半年研发费用分别为14.84亿元和16.26亿元，研发投入总额占营业收入比分别为14.8%、13%。

对比传统制药企业的产品创新转变，在港交所上市的一波未盈利生物医药创新企业自初创起，便将目光聚焦于first-in-class 新药，且近年来在新药研发上的投入创新高。君实生物2019年中报显示，上半年研发开支为3.69亿元，较2018年上半年增加69%，关键临床试验取得重大进展。达生物的研发开支则从2018年上半年的4.2亿元增加至2019年上半年的6.7亿元。

而对于不同企业来说，研发投入结构也有差异，大致可分为自主研发和以license in为主的两种形式。

作为国内创新药龙头企业，恒瑞医药一直以来备受市场瞩目。截至目前，恒瑞医药已有5个创新药获批上市，分别是艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、注射用卡瑞利珠单抗。除此以外，恒瑞还拥有超过30个处于临床阶段的分子实体，靶上跟进国际前沿，国际热门靶已基本布局。

日前，恒瑞医药1.65亿美元布局眼科市场引发行业关注。恒瑞正式与Novaliq公司达成合作，引入两款治疗干眼症的重磅新药CyclASol（0.1%环孢素A制剂）和NOV03（全氟己基辛烷）。恒瑞将获得这两个产品在中国的临床开发、生产和市场销售的独家权利，有助于其加快扩展眼科产品线。

事实上，国内研发药企与国际对接已非罕事，近年来交易频发，有些则数额巨大。包括再鼎医药在内的一批企业都在license in层面拿到了不少收获。例如今日（12月27日），再鼎医药卵巢癌治疗药物则乐（尼拉帕利，ZL-2306）获得国家药监局附条件批准上市，这是再鼎医药首个在中国大陆获批的新药，而值得注意的是，则乐是再鼎医药与TESARO合作带来的一款抗癌新药，去年3月，则乐得到了美国FDA的批准上市，同年11月，则乐在欧洲获批。除此以外，在再鼎医药的研发管线中，还有多款通过“License in”方式授权的创新疗法正在研发之中，疾病领域涵盖了癌症、传染病、以及自体免疫疾病，有半数以上已进入Ⅲ期临床试验。

02 研发热情高涨，投入拉开差距

以投资最为火热的肿瘤免疫领域为例，这一领域药物的开发一直由大型跨国制药公司主导，中国在这一领域此前是一直滞后的。但中国的制药行业意识到这一后，特别是随着PD-1抑制剂的成功开发，中国的研发热情已经在PD-1数量上体现的淋漓尽致。

据科睿唯安统计，在肿瘤免疫领域的热门靶中，78%的项目均为研公司自研，而中国公司的自研项目占比更高。其后便是中国公司快速增长的研发投入。

据中证券统计，2018年415家A/H股医药上市公司合计研发投入550亿元，当年top100企业合计研发支出457亿元，占全部上市药企的83%，值得注意的是其2015-2018年研发支出增速分别为20%、22%、31%、41%，可以到医药行业投入研发的热情高涨。此外，研发支出占收入比也持续提升，2018年top100医药企业研发支出占比达到6.4%，同比提升1个百分。

综合来，根据最新的三季报，研发投入的前三甲为百济神州、恒瑞医药、复星医药，投入金额分别达到45.24亿、28.99亿、22.53亿元，同比增长52.79%、66.97%、20.70%，紧随其后的是中国生物制药、石药、上药，分别是20.5亿、15.02亿和8.6亿，增长速度也达到了两位数，石药更是达到63.99%。但需要注意的是，由于达、豪森等未公布三季报，因而未被纳入上述排名。但达、豪森上半年的研发投入已经达到了6.71亿元和5.58亿元。

据中证券分析，国内医药企业在研发投入上已经显现出三个趋势

一是投入持续加大，差距已拉开排名Top15的企业近几年研发投入金额提升更为明显，鉴于研发的积淀性，持续研发投入带来的创新壁垒已经明显。

以A股为例，按2018年研发投入金额排序后，Top5、Top6-10、Top11-20、Top21-30、Top31-40区间企业在2019年前三季度的研发投入均值分别为13.03亿、5.64亿、3.44亿、2.21亿和1.97亿，分别同比增长31.09%、44.16%、17.20%、21.69%和37.56%。整体来，医药行业的研发投入力度持续分化，头部企业在本身基数较高的基础上继续保持了更高的投入力度，差距持续扩大。

例如恒瑞，虽然今年百济神州研发投入超过恒瑞，中国生物制药在前半年的投入也短暂超过了它，但恒瑞的研发投入增长和累计投入金额都处在行业第一名，未来有望每年实现2-3个创新药上市。旗下PD-1已经快速布局诸多适应证，此外恒瑞的多个药品在进行全球多中心临床试验，可见，恒瑞已经瞄准全球市场。同时，头部企业“你追我赶”、增速明显，与后部企业差距越来越大。

二是研发投入方向主要为创新药除一部分一致性评价的费用外，一线药企至少50%以上的研发投入均是在肿瘤新药，特别是肿瘤免疫治疗的相关药物；

三是研发的国际化趋势显现一方面国内药企license in/out的品种增多，另一方面百济、复星、恒瑞等在国际多中心临床研究上推进顺利，国内一线的创新药企已开始在国际舞台展现实力。

若横向比较，A股生物医药研发投入前20强研发投入占营业收入比例为3.78%，而美股前20强企业为18.27%，我国生物医药企业的研发投入比例严重不足。但自2015年以来，我国医药上市公司的研发投入复合增速达到26.65%，超过美股13.77%的增速。

可见，尽管全球新药研发回报率连年下降的趋势下，我国医药行业研发投入仍然保持了相对的高速增长，当然，这与我国医药行业创新仍在风险较低的仿创阶段有关。