先人一步，东曜药业苏州会发布ADC药物TAA013临床I期数据 | 第一现场

确定后续开发推荐剂量为3.6mg / kg，为国内ADC发展奠定基础

TAA013具有与HER2及FcγR的结合活性

公司预期可实现高效经济的ADC药物生产

抗体偶联药物（ADC）是近年来全球的研发热，在 9月21日苏州召开的第四届【中国医药(600056)、股吧】创新与投资大会上，我们关注到了东曜药业发布的国内首个T-DM1 类ADC产品TAA013Ⅰ期临床数据。

图为江苏省人民医院肿瘤科副主任吴昊在第四届中国医药创新与投资大会上作报告。（昊红摄影）

TAA013是东曜药业研发的重组人源化抗 HER2 单克隆抗体（曲妥珠单抗）通过链接子SMCC与微管抑制剂DM1共价链接而成的抗体偶联药物（Trastuzumab-SMCC-DM1, 简称T-DM1，是ADC产品较成熟的一类组合形式），产品按照1类新药开发。

东曜药业经过3年磨砺，于2018年4月申报IND，8月获得临床批，12月进行Ⅰ期临床研究，为国内第一家进行T-DM1 ADC药物临床研究的企业，探索治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。

大会现场

TAA013 的主要研究者由江苏省人民医院殷咏梅主任担任，本次大会由其同事吴昊博士向与会者介绍该研究的主要观察指标情况：“TAA013的4个剂量组受试者在DLT（剂量限制毒性）观察期间，均未发生剂量限制性毒性反应，没有出现死亡案例或严重不良反应(SAE)，产品安全性与预期相符。I期临床试验结果还明确了TAA013 的后续开发推荐剂量为3.6mg / kg。”

这也是国内T-DM1研发企业首次发布此类产品的I期临床试验结果, 为国内的ADC发展奠定良好基础。

产品展现治疗前景

乳腺癌已经成为国内女性的高发癌症之一，患者中大约有25%被检测为HER2阳性。该类型乳腺癌的经典治疗药物为曲妥珠单抗，可显著延长晚期乳腺癌患者的生存时间，被临床广泛使用。遗憾的是，仍有部分患者在接受曲妥珠单抗治疗后出现耐药性并发生复发，因此新药研发领域仍在不断探索新的治疗手段。

TAA013用于HER2阳性乳腺癌的治疗是一项新的突破。该产品通过单抗的靶向性能够将高活性细胞毒药物准确递送到肿瘤细胞中，并在细胞内被释放，进而杀死肿瘤细胞。

此外，TAA013还具有与HER2及FcγR的结合活性，具有与曲妥珠单抗相同的HER2细胞增殖抑制活性及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）。因此TAA013的疗效可显著高于一般化疗药物，既可提高肿瘤治疗效果，又降低全身毒性反应。

TAA013的同类产品Kadcyla® （罗氏公司生产）已获FDA批准上市，用于HER2+转移性乳腺癌二线及以上治疗，成为全球首个用于HER2阳性乳腺癌治疗的ADC药物。

今年FDA又授予该产品第二个适应症，用于HER2阳性早期患者手术后的辅助治疗，与曲妥珠单抗相比能显著降低癌症复发或死亡的风险。根据罗氏公布的年报，该产品2018年销售额达9.79亿瑞士法郎，较2017年增长9%，未来市场成长可期。

T-DM1突出的临床疗效，也引起了国内企业的广泛关注，但由于ADC产品开发和生产的高技术门槛，目前还未有任何一个治疗乳腺癌的ADC产品在国内获批上市。

东曜药业总经理黄纯莹与团队在大会现场。

“东曜希望借助TAA013的研发，让国内的HER2阳性乳腺癌患者有机会获得新型药物治疗，同时ADC药物在国外的销售价格还十分昂贵，年治疗费用需数十万人民币，东曜亦希望公司自主研发的产品可改善患者用药的可及性和经济性。” 东曜药业总经理黄纯莹说。

全力以赴开发产品

作为专注于抗肿瘤药物研发的公司，东曜的产品线覆盖化学药、抗体、ADC药物、溶瘤病毒等多种产品，TAA013也被列为公司的重研发产品之一。

ADC所携带的细胞毒物质具有极高的毒性，如果该物质提前脱落或在非靶标部位被内化/摄取，都会在患者体内产生严重毒性；此外，若细胞毒物质无法被癌细胞内吞并被溶酶体分解，就不能发挥治疗作用。

因此这类药物对偶联技术和生产条件有很高的要求，东曜药业拥有ADC药物的关键生产技术和高标准的生产条件，包括ADC工艺开发和质量研究、ADC商业化生产、放行检测等。

此次公布的Ⅰ期临床数据，首次在人体内证明TAA013的安全性良好，并且在接受多种抗HER2药物治疗的患者中展示出了有效性，这是该产品达成的重要里程碑，也展现了东曜抗体偶联药物研发平台的成果。

东曜首席科学官刘军博士同时提到: “东曜的TAA013质量稳定，此次用于临床I期研究的样品全部由东曜自己生产，I期数据也间接反映公司ADC药物的生产和质量控制水平。”

东曜药业已建成符合OEL-5级别的抗体偶联药物中试生产车间，同时产业化级别的抗体偶联药物生产车间即将建成，公司预期未来可以实现高效经济的ADC药物生产。

TAA013的I期临床试验数据出炉，大幅提高项目成功概率，据悉东曜药业将加速TAA013的开发进程，有望成为国内首个获批上市T-DM1类型产品的企业。

总第857期

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