正海生物—产品序列

公司上市时有四个产品口腔修复膜、生物膜、皮肤修复膜、骨修复材料。主要用于临床组织再生和创伤修复，属于再生医学范畴。临床应用涵盖口腔科、头颈外科、神经外科等领域。公司产品是采用组织工程学技术，对动物源性的特定组织和器官进行脱细胞、病毒及病原体灭活等一系列处理后，得到具有天然组织空间结构的支架材料。

2019年公司制定了“销售一代、注册一代、临床一代、研发一代”的新产品上市阶梯布局。

截至目前，公司获得注册证的产品包括口腔修复膜、可吸收硬脑（脊）膜补片、骨修复材料、皮肤修复膜、外科用填塞海绵、活性生物骨、自酸蚀粘接剂、硬脑（脊）膜补片，丰富了公司的产品序列。

截至2022年年报，在研产品包括

一、后续取得注册证的产品

1、活性生物骨

（1）产品介绍

我国每年因为创伤、感染和骨疾病等原因出现大量的骨折及骨缺损患者。较大的骨缺损常难以自行修复，临床常需要进行骨移植术来重建骨缺损部位的形态和功能，以缩短治疗周期，降低病残率，因此骨修复材料需求量越来越高。

公司产品活性生物骨是由异种骨经一系列处理后制成的骨支架材料（主要成分为羟基磷灰石和胶原蛋白），与具有胶原特异结合能力的重组人骨形态发生蛋白（rhBMP-2）结合而成的骨修复材料。通过将具有诱导活性的rhBMP-2与具有天然骨组织孔隙结构的骨支架材料相结合，形成了具有诱导活性的“药械组合”骨支架材料，可以使rhBMP-2在损伤部位保持高浓度而不随体液扩散，这也是活性生物骨的相对优势所在。相比同类或类似产品，活性生物骨具有天然的结构、适宜的孔径和孔隙率，利于细胞和血管长入。

（2）注册过程

2018年11月19日公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，该产品进入到“技术审评”阶段。

2019年先后通过了注册质量体系核查、临床试验现场检查、临床试验样品研发环节核查；在药监局主导的专家咨询会上与专家进行了产品的相关讨论，并于2019年第四季度收到了药监局的补充资料通知单；后受疫情影响，补正资料期限延长一年，公司活性生物骨的补充资料应不晚于2021年第四季度完成资料补正和递交。

2021年，公司已按照国家药监局医疗器械技术审评中心对于该产品技术审评阶段“资料补充通知单”的相关要求完成了“补充资料”的递交，并进入到“主审审评”状态。

最终，公司于2022年10月11日取得活性生物骨的医疗器械注册证。

2、外科用填塞海绵

（1）产品介绍

目前世界范围内有大量的人群受到鼻窦炎、鼻息肉、鼻腔肿瘤等鼻科疾病的困扰，临床上解决此类疾病的有效手段是鼻内镜手术，术后患者需要进行鼻腔填充止血。目前临床常用的止血材料一般存在止血效果欠佳、术后清除痛苦、容易引起感染、用量大等值得关注的问题。

由天然高分子多糖制成，采用了独特的热交联技术，不引入任何化学交联剂，生物相容性好，安全性高。其主要成分为羧甲基纤维素钠，可吸收血液、渗出液等发生体积膨胀，从而封堵腔道出血点，达到止血的目的，同时可在止血完成后发生结构的崩解，不与创面发生黏连，避免造成二次损伤。

（2）注册过程

2018年进入临床实验、2019年进入到临床试验病例入组阶段，2020年进入临床试验随访观察阶段。2021年7月6日获得受理通知书，2021年12月13日获得医疗器械注册证。

3、自酸蚀粘接剂

（1）产品介绍

用于光固化复合树脂与牙釉质、牙本质的粘接。据相关报道，我国牙科疾病具有发病率高、就诊率低的现状，全国口腔调查情况显示，35岁-44岁年龄段人群的龋齿率为88.1%，其中只有8.4%得到了治疗；65-74岁老年人的龋齿率更高，达到了98.4%，其中只有1.9%得到了治疗（来源产业息网）。随着收入水平、消费水平和健康意识的提高，人们越来越积极主动地修复龋齿，牙科充填和粘接材料的用量越来越高。

本产品具有操作简便，术后敏感度低的特点，自酸蚀粘接不需考虑牙面的湿润程度，技术敏感度低，受到临床医生的广泛使用，可以增强对牙釉质的粘接强度，并拥有良好的边缘封闭效果。

（2）注册过程

2021年7月6日获得受理通知书，2022年2月18日取得注册证。

4、硬脑（脊）膜补片

（1）产品介绍

硬脑膜是脑组织表面一层双层膜性组织，其保护脑组织，防止脑脊液外流。颅脑损伤、肿瘤及其他颅脑疾病引起硬脑膜缺损时，需要用硬脑（脊）膜补片修补。

该产品是公司第二个脑膜产品，是在已上市销售的产品“可吸收硬脑（脊）膜补片（国械注准20143132038)”工艺基础上研发而成。该产品采用牛的皮肤组织，使其经一系列处理后制备而成异种脱细胞真皮基质，产品主要成分为胶原蛋白。市场上现有多种类型的硬脑（脊）膜补片，其中，动物组织来源的硬脑（脊）膜补片具备良好的生物相容性，临床应用广泛，不易引起人体的免疫排斥反应，能够引导细胞爬行及新生血管的形成。

（2）注册过程

2019年生物硬脑（脊）膜补片进入到临床试验阶段，2020年进入到了病例入组阶段。2021年9月22日取得受理通知书，2022年12月28日取得医疗器械注册证。

二、临床试验产品

1、尿道修复补片 2020年11月16日

近年来，小儿尿道下裂发病率不断增高，且呈逐年上升的趋势。小儿尿道下裂尿道修复手术后容易出现尿道瘘、尿道狭窄、尿道憩室等并发症，二次手术率较高，寻找理想的尿道修复材料一直是小儿尿道下裂尿道修复手术的难点。

尿道修复补片作为异种脱细胞真皮基质，无细胞毒性、免疫排斥或炎症反应，具有良好的组织亲和力和相容性，通透性、贴附性好，有稳定血凝块作用，加速手术创面的修复和组织血管化，从而降低并发症的发生率，可避免二次手术。

2023年3月30日，公司公告终止尿道修复补片项目，已累计投入研发费用约 494 万元。

2、光固化复合树脂 2022年5月16日

近年来，常用的充填修复材料有银汞合金、玻璃离子水门汀、复合树脂等，其中复合树脂因色泽美观、机械强度高、生物相容性良好，而成为牙体缺损修复的首选充填材料。公司产品光固化复合树脂以有机树脂作为基体，无机填料作为增强体，在修复牙体的过程中，具有较高的操作便利性和较高的耐磨性和硬度，能够满足临床美学需求，具有抗弯抗压美观的性能。

3、钙硅生物陶瓷骨修复材料 2022年8月2日

为解决种植修复中的牙槽骨骨量不足对治疗效果的影响，探索有效的改善骨量不足的方法，并将各种骨移植材料应用于种植修复中一直是口腔种植学的热点。人工骨修复材料作为自体骨移植的替代品，可避免自体骨的骨量有限、二次伤害、潜在并发症等问题，为种植牙修复治疗提供了更多的选择。

“钙硅生物陶瓷骨修复材料”属于人工合成骨修复材料，是经过三维打印成型、高温烧结制备而成的生物陶瓷，具有与天然松质骨类似的仿生多孔结构，从原料来源上看，将区别于公司已上市的生物材料来源产品“骨修复材料（国械注准20153170391） ”，有利于进一步丰富公司产品管线。

3、乳房补片 2022年9月8日

在乳房重建手术中，假体重建由于手术时间短、术后恢复快、无供区损伤、安全可靠等优势，成为最常用的乳房重建方式。在假体乳房重建手术时，应用假体的首要条件是有足够的组织覆盖；除了组织厚度，更需要被覆组织有一定的强度。为解决相关问题，一些生物材料或合成材料，例如脱细胞真皮（acellulardermalmatrix，ADM）、补片等材料越来越多地被用于乳房重建手术中。

公司产品乳房补片，属于ADM的一种，是牛的皮肤组织经一系列处理后制备的异种脱细胞真皮基质，主要成分为胶原蛋白，保留了胶原蛋白特有的三维空间结构。与传统假体植入物乳房重建方式相比，在手术中应用ADM的技术，具有改善下极扩张，减少术后疼痛，改善美观效果，缩短手术时间等优势。

4、宫腔修复膜 2023年2月21日

宫腔粘连是一种对生育功能危害严重并且治疗效果较差的宫腔疾病，严重影响女性生殖生理及身心健康。目前主要的治疗手段为宫腔镜下宫腔粘连分离术及术后预防复发、促进子宫内膜修复，其中术后防止再粘连是治疗成功的关键。

公司产品宫腔修复膜，是牛的皮肤组织经一系列处理后制备的异种脱细胞真皮基质，主要成分为胶原蛋白，生物相容性好，不刺激机体产生炎症反应。保留了胶原蛋白特有的三维空间结构，可以为细胞的长入和迁移提供良好的支架，有效地引导组织再生。宫腔修复膜植入宫腔后，能够严密的贴敷在子宫壁上，从而在子宫内膜尚未完成上皮化前物理隔离暴露的子宫壁，确保子宫壁相对独立的修复空间，具有较高的安全性。

5、磷酸酸蚀剂 2023年3月22日

在口腔内修复或正畸治疗时，为了获得良好的粘接效果，需对牙体表面进行预处理，最常用的是酸蚀处理。通过采用磷酸酸蚀剂对牙釉质表面进行酸蚀处理，可清除釉质表面沉积的涎液沉积物、菌斑及其他的附着物，使表面的羟基磷灰石矿物质不均匀地脱矿，可增加粘接的表面积，而且能够使牙釉质与粘接剂形成微机械嵌合作用，产生牢固的结合力。在对牙本质进行酸蚀处理的过程中，有利于粘接剂深入牙本质小管间形成树脂突，从而增大粘接强度。