兴齐阿托品的子弹还能飞多久？

自3月11日兴齐眼药0.01浓度阿托品滴眼液获国家药监局审批以来，市场的争议在发酵。兴齐眼药上周连续5个交易日收涨，随着争议越来越大，子弹还能飞多久呢？

昨天（18日）兴齐眼药开盘201.59元，随后翻绿，加速下跌，最低跌至196.32元，随后反弹，中午收涨1.60%，下午收涨1.74%。实现了六连阳，换手4.15%，金额8.06亿元。跟昨天的大盘相比，特别是和创新药行情相比，眼科走势微弱，阿托品的热度也在消减。

一款老药，又神奇又有争议

阿托品是非选择性M胆碱受体拮抗剂，可松弛眼部睫状肌，过去在临床上多为儿童青少年验光时作为慢速散瞳药使用。

阿托品的历史可追溯至公元前1世纪，埃及艳后为了显得更迷人，使用富含阿托碱的埃及天仙子提取物来散瞳；此后在文艺复兴时期，亦有女性为了美容而使用夜影浆果的汁液来扩大瞳孔。

知网上中国最早关于阿托品治疗近视的论文发表于1965年。

1984年，国营保定化纤厂卫生所的夏医生在《实用眼科杂志》上发表了一篇正式的学术论文，题为《间断应用微量阿托品点眼法对调节性近视的影响》。夏医生从1981年开始陆续给100个近视眼的小朋友尝试用0.05%的阿托品，每周滴一次，结果发现治疗2个月后有80%以上的小朋友视力恢复1行以上。

硫酸阿托品从2005年，国外开始进行延缓近视的研究以来，学界对其治疗的意义，一直处于争论状态。

20多年前，新加坡的一项《阿托品控制近视的5年临床研究》（ATOM）让更多人认识到低浓度阿托品的作用，临床上也用0.01%浓度的阿托品滴眼液来减缓儿童近视加深，且视觉副作用较少。

2017年，我国《儿童屈光矫正专家共识》就将阿托品写入了近视控制，但需研究长期使用的安全性。”

关于阿托品的近视控制作用原理一是控制眼轴增长。眼轴增长就会加速近视的发展，所以控制眼轴过快增长是防控近视很重要的一环。而阿托品滴眼液可缓解巩膜缺氧、脉络膜血流灌注压增加，从而抑制眼轴增长。二是放松眼部肌肉。阿托品滴眼液能阻断胆碱能神经对睫状肌、瞳孔括约肌的支配作用，有效缓解眼部肌肉痉挛和疲劳，放松眼睛，进而达到控制近视发展的作用。

2022年，中华医学会眼科学分会眼视光学组在《中华眼视光学与视觉科学杂志》上发布了《低浓度阿托品滴眼液在儿童青少年近视防控中的应用专家共识（2022）》。该共识称，到目前为止，阿托品滴眼液仍是唯一经循证医学验证能有效延缓近视进展的药物。而关于低阿滴眼液的远期效果和安全性、更高的适宜浓度选择、如何根据患者个体差异调整用药浓度、停药时机等，循证依据不足、专家意见尚不统一，仍待更长期的研究结果加以证实。

兴齐阿托品适应症为延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D的6至12岁儿童的近视进展。上海交通大学医学院附属仁济医院眼科主任柯碧莲表示，阿托品的使用是长期的，每3个月观察随访一次，根据患儿的度数发展、眼表反应等调整治疗方案，最短周期为一年，多则2至5年。目前学界的专家共识认为，如果用药后进展度数超过50度，则不能使用单一治疗方案，需配合角膜塑形镜等。

上海五官科医院院长周行涛教授表示，由于儿童青少年近视发展的机制尚未完全阐明，近视防控需要多种手段的结合，包括离焦镜和阿托品等药物相结合的疗效如何也值得关注。未来通过更多长期的临床随访研究，有望为儿童青少年的近视防控提供更多循证医学的证据。

兴齐的审批过程有故事？

也有公众号文章质疑兴齐眼药的审批过程。表示该产品递交新药上市申请并获得受理（2023年4月25日）到正式获批，仅耗时10个月出头，审批速度远超一般的新药（2017-2021年新药申请批准时长的中位值为15.4个月）。

聚焦于各国的低浓度阿托品的临床周期，可以看到在澳大利亚已经获批的Eikance，两项关键注册临床中随访长达2~5年；而在美国进行临床的NVK002，也采用了“2+1”（2年临床加一年观察随访），国内CDE在2020年发布《控制近视进展药物临床研究技术指导原则》也明确临床研究周期原则上为3年（同样是“2+1”），兴齐眼药申报上市时采用的是“1+0.5”，后续是否有补充“2+1”的数据尚未明确。

兴齐眼药的硫酸阿托品滴眼液此次以2.4类新药提交上市申请，最终以3类新药获批上市。

2021年5月我国台湾省五福化学制药有限公司的0.05%阿托品滴眼液抢先上市，成为全球第一款宣称能延缓近视发展的药。这样一来，兴齐眼药的药就不是“境内外都未申报过的适应症”了，只能降级，变成3类新药，即“已在境外上市、未在境内上市的原研药品”的仿制药。

兆科眼科的合作公司--美国眼科制药公司Vyluma于去年10月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了一款低阿制剂的审评申请，今年1月31日逾期后，FDA仍未给出批准上市或延期审评的消息。FDA官网公布的数据显示，Vyluma提交的结果中，浓度0.01%组对照安慰剂组有显著性差异，但0.02%组则未做出显著性差异，与其他研究的早期临床结果不符。另外，治疗组在第一年效果显著，但第二三年与安慰剂趋于一致。

因为低阿本身的配制门槛低，原料也便宜，所以很多药企都在申报。目前，恒瑞医药、欧康维视、日本参天制药、以及港股上市的兆科眼科都在研发方面紧随其后。

相关专家表示，虽然没有正式的年限限制，对于控制近视药物，FDA和TGA等监管机构通常都要求至少三年的疗效数据，以及大量的安全性证据。澳大利亚Aspen公司已获批的制剂，临床随访长达5年。Vyluma则采用了“2+1”模式提交申请。

有分析指出，兴齐眼药如果不补足后续数据，其市场第一的交椅很可能坐不稳。