堪称靶向抗癌药之王，这家药企盐酸恩沙替尼一线治疗适应症进医保

贝达药业盐酸恩沙替尼胶囊（贝美纳 ）一线适应症成功列入国家医保目录，为目前医保目录内ALKTKI唯一国产创新药。

众多药企里，只靠一种药品（占营收超过90%以上）做到上市的不在少数，像华北制药（单抗狂犬疫苗）、康辰药业（苏灵），还有贝达药业（盐酸埃克替尼，凯美纳）等等，能用某个药品做到上市的药企，这款药品一定很有特点和优势。

肺癌有多种类型，而非小细胞肺癌，简称NSCLC占比约85%。其中，导致NSCLC的突变致癌基因主要有3种，分别为表皮生长因子受体（简称EGFR）、v-Ki-ras2克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(简称KRAS)及间变性淋巴瘤激酶(简称ALK)。

这三种突变已广泛成为药物研发的靶点，由于比例大，所以很多药企都把研究重点放在NSCLC上，贝达药业的研发管线也是基本围绕这三点进行开发研究。

经过多年的研究贝达有了重要的结果，2011年埃克替尼上市，上市9个月，销售额就达到1.23亿，成为我国第一个拥有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌药，也是第一个年销售额超过10亿元的自主创新药。

2017年埃克替尼一线和二线治疗NSCLC适应症降价54%纳入医保，进入医保之后降价对营收产生影响，加上几乎没有其他产品收入，营收下滑得很明显。

不过2018年开始埃克替尼营收增长势头就回来了。由于2020年11月份，贝达药业的第二款创新药ALK抑制剂上市，2021年11月第三款新药贝伐珠单抗上市，贝达药业的营收开始增长。同时，伴随着术后辅助治疗适应症（适用于II-IIIA期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC术后辅助治疗，我国肺癌患者中39%患者为II-III期，43.7%为IV期）于去年6月获批上市并纳入2022年医保（价格降幅38%，唯一纳入医保的EGFR抑制剂药物）。贝达药业又重回大众视野。

不过进入医保后，产品降价对企业利润还是有一些影响，2022年上半年毛利率下滑较为明显，下滑幅度比2017年的时候要多一些。

我们再回到这款药上，肺癌很容易发生转移，多数患者会产生耐药性，所以，第一代EGFR靶点药物失效之后，第三代EGFR靶点药物就成为代替药物。目前EGFR-TKI已发展至第三代，当然，市场上也有竞争者，国内上市的品种有阿斯利康的奥希替尼、豪森药业的阿美替尼、艾力斯（688578.SH）的伏美替尼，商品名各自为泰瑞沙、阿美乐、艾弗沙。这几款药品里阿美乐在2020年进入医保，2021年实现销售额超16亿元。年底，艾力斯的艾弗沙进入医保，2022年上半年实现销售额大概3亿元。

第三代EGFR产品市场不如第一代，主要由于这款药物从其他药企手中引进，未来上市之后，盈利能力远不及第一代自研的埃克替尼。

为了保障市场占有率，贝达一直在开展后续研究，如今，贝达正在研发第四代EGFR-TKI药品，项目代号BPI-361175，至2022上半年，该药品在中美两国均被批准临床试验，处于一期阶段。

恩沙替尼适应症研发市场广阔

除了盐酸埃克替尼，贝达药业还上市了盐酸恩沙替尼、贝伐珠单抗，商品名各自为贝美纳、贝安汀。

恩沙替尼是贝达药业的第二大单品，从临床数据看，恩沙替尼在一线、二线治疗以及脑转移ALK阳性NSCLC中展现出较强的临床获益。我国注册类试验来看，恩沙替尼在脑靶病变患者中的颅内ORR及DCR分别为68.2%及90.9%，在已上市第二代TKI中处于上限水平。时间上来看，2020年11月恩沙替尼二线以及2022年一线治疗ALK阳性NSCLC获批，布加替尼和恩沙替尼2022年国内陆续获批。

具体来看，恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代 ALK 抑制剂，是公司和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药。本次纳入医保的为恩沙替尼一线治疗适应症，2022年3月获批上市，eXalt3 研究数据显示一线治疗IRC评估ITT人群PFS 为31.3个月，12个月内脑转移发生率4.2%。同年12月，eXalt 3研究亚裔更新数据在MSK-CTONG 中美交流会上公布，在基线无脑转移人群中恩沙替尼组PFS达 47.1个月，亚裔人群中盐酸恩沙替尼CR率为15.1%。

2022年上半年埃克替尼、恩沙替尼的销售额分别收获9.22亿元、2.53亿元，两个药品的销量各自同比增长37.4%、1495.29%。虽然去年两款药品都实现销量上涨，不过，贝美纳带动了贝达药业的收入增速，而凯美纳的销售额同比下降。同类产品有罗氏的安圣莎、诺华的赞可达，米内网数据显示，两个药品2021年样本医院销售额分别为5.5亿元、0.66亿元。

能看出，贝达药业后来上市的创新产品是有很大的市场价值，但是由于恩沙替尼锁定的靶点是ALK突变，此方向仅占整体NSCLC患者的5%-7%，远低于EGFR39.8%的比例。从市场规模看，恩沙替尼面临的市场可能不如埃克替尼大，可国产替代空间较大，产品仍然具有长期成长性。

而且恩沙替尼的市场想象应该很大，这款药上市以后，贝达已经开展了多项由研究者发起的针对不同靶点和关注热点的上市后临床研究，比如发现了恩沙替尼在临床治疗中有很多优势和特点，如对ALK阳性V1、V3不同亚型，伴脑转移的NSCLC患者，恩沙替尼具有很好的临床疗效。这对药物的开发来说有重要意义。

从贝达药业的这个举措也能看出，贝达药业的方向是新药研发，特别是新增一些对BPI-16350等适应症项目的研究。

贝达药业曾发布公告，宣布其低氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂的临床试验申请已获国家药监局受理，拟用于治疗晚期实体瘤患者。根据研究数据，抑癌基因VHL表达的蛋白可以诱导转录因子HIF泛素化降解，而VHL突变会导致HIF-2α持续激活，进而导致对肿瘤增殖有促进作用的cyclin D1、VEGF-A、TGF-α等上调。

如今世界上只有一款HIF-2α抑制剂belzutifan（默克）获批上市，用于希佩尔-林道综合征（VHL）。除贝达药业外，豪森药业（NKT2152）也布局了该靶点。若是能成为国内首款，那么市场潜力会很乐观。

贝伐珠单抗赛道拥挤

如今国内获批上市的贝伐珠单抗有 9 种，包括安维汀（罗氏）、安可达（齐鲁制药）、达攸同（达生物）、贝安汀（贝达药业）、艾瑞妥（恒瑞）、汉贝泰（复宏汉霖）、扑欣汀（东曜药业）、普贝希（百奥泰）、博优诺（博安生物），上市即享有原研药在中国获批的所有适应证。

这款药的市场竞争压力其实更大，2021年该类产品的国内销售总额超60亿元，齐鲁制药和罗氏占有大部分份额，前者销售额高达35亿元，所以贝达药业的市场放量远不如前两款药品，目前贝伐珠单抗市场还有1个正处于上市申请中，10个处于三期临床试验。还有就是凯美纳的多项专利将从2023年开始陆续到期，可能面临仿制药的冲击。

从这三款已经上市药品的市场潜力以及竞争来看，未来贝达药业的业绩增速，短时间是观察看、贝美纳的销售额，中长期看新增一些对BPI-16350等适应症项目的进展。BPI-16350属于CDK4/6抑制剂，目前国产仅有恒瑞医药的艾瑞康于获批上市。

贝达药业的市值已从巅峰期的600多亿元，下降至目前的200多亿元。未来如何，除了创新药企在股市的集体表现，公司的业绩增速至为关键。

肿瘤市场的潜力大，竞争者也多，不得不让贝达药业建立有潜力的研发管线，为了快速完善管线中对靶点、平台的布局，通过BD方式获得新管线开发权。同时通过自身完善的开发体系，推进至中后期和上市阶段。丰富的品种和靶点为后续产品管线壮大后进行联用提供丰富产品组合可能性，也有望不断强化公司在强势疾病领域的龙头低位。单抗（贝伐珠已上市、PD-1/CTLA-4等临床II期）、双抗（ EGFR/c-MCT双抗MCLA-129处于临床I/II期）&I/O（ PD-1/CTLA-4抑制剂）管线也逐渐形成。

目前贝达药业还有5款处于晚期临床研究或已递交上市申请的药物以及40余项在研项目持续推进，包括17个抗肿瘤药在研项目。其中，甲磺酸贝福替尼胶囊（用于晚期或转移性非小细胞肺癌）、伏罗尼布片（用于晚期肾细胞癌）的药品注册申请或药监局受理，正在审评中。产品均未上市且比较复杂，具体如何还要看进度，我们还是期待更多的药品上市。

在新的潜力靶点，如KRAS G12C（BPI-421286）、SHP2（BPI-442096）、PIK3CA（BPI-21668）、FGFR4（BPI-43487）和TRK（BPI-28592）积极布局，而且都是自主研发项目，自主研发意味着主动权和掌握权更高。

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