蓝月光
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蓝月光
对卡龙酸酐为辉瑞新冠口服药中间体还有疑问的看一下
中金医药团队认为新冠口服药的突破进展有望真正终结新冠病毒流行。PF-07321332 是3CL蛋白酶抑制剂,3CL蛋白酶在不同属冠状病毒间高度保守,较难产生耐药性病毒株。辉瑞首席执行官Albert Bourla在采访中表示,他相Paxlovid对于新冠变体奥密克戎的有效性。3菊酸和异戊烯醇是合成PF-07321332 的中间体。PF-07321332 的合成由卡龙酸酐通过胺化、还原、氧化官能团化等反应得到氮杂双环中间体,再与另一主要片段对接。其中卡龙酸酐可通过菊酸氧化、环合得到,也可由异戊烯醇(3-甲基-2-丁烯-1-醇)为原料生成环丙烷、氧化降解、环合得到。
按照现有文献初步测算,我们认为合成PF-07321332,卡龙酸酐单耗在1.8-2.0;若采用菊酸路线,菊酸单耗为3.5-4;若采用异戊烯醇路线,异戊烯醇单耗2.2-2.5。我们认为异戊烯醇路线在工艺安全和成本上具有优势。
我们认为辉瑞订单或将增加550-625 吨异戊烯醇需求。中国在全球原料药产业链供应具有不可或缺的行业地位,我们认为PF-07321332 中间体和原料药的主要供应来自中国。辉瑞预计公司到2022 年底将生产8000 万疗程的Paxlovid.4我们认为8000 万疗程将对应约250 吨左右PF-07321332 原料药需求,对应875-1000 吨的菊酸需求或对应550-625 吨异戊烯醇需求,考虑到异戊烯醇(3-甲基-2-丁烯-1-醇)全国市场容量约8000 吨,中国需求增速达到6.6-7.8%。若全球每增加1 亿疗程,将增加1050-1200 吨菊酸需求或660-750 吨异戊烯醇需求,中国异戊烯醇需求增加近9.4%。
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