新冠药A股完整产业链在新冠持续流行，打疫苗也遏制不

新冠药A股完整产业链
在新冠持续流行，打疫苗也遏制不住的背景下，新冠口服药就成为了人类最后的期盼。新冠口服药产业链涉及上游的中间体和原料药，中游的CDMO代工，下游的药企。其中，药企根据药物靶点的不同，又可以分为不同的流派，每个药企巨头背后的产业链受益方也都不同。
下面按照药企获批上市的顺序，一一跟大家讲一遍。
1第一个默沙东产业链
Molnupiravir是由默沙东推出的口服新冠小分子药物，其作用靶点为RdRp，由于是第一款特效药+市场需求旺盛+其它药的早期产能有限，市场前景依然很大。2022年1月20日，药品专利池组织MPP宣布与27家仿制药厂商达成协议，免费授权生产低成本的新冠口服药Molnupiravir，供应给105个中低收入国家。27家企业中有5家来自中国，包括复星医药、龙泽制药（艾迪药业参股）、朗华制药（维亚生物控股）、博瑞制药和迪赛诺医药。入围名单的5家中国药企中，复星医药、博瑞医药、龙泽制药与上海迪赛诺 4 家获许可同时生产原料药和成品药，维亚生物旗下朗华制药则只获许生产原料药。另外，Molnupiravir涉及上游原料药中间体的有拓新药业、天宇股份。
2第二个辉瑞产业链Paxlovid是由辉瑞公司研发的口服新冠小分子药物，其作用靶点为3CL蛋白酶。因为性价比出色，药效好，辉瑞目前在手订单已经高达1.2亿疗程，预计2022年的销售额将高达634.8亿美元，成为有史以来最畅销的一款药。3月17日，MPP组织宣布，已与35家药企签署协议，允许其生产Paxlovid成分之一奈玛特韦片的原料药和制剂。其中5家中国企业获得授权，分别是上海迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药、九洲药业。除了九州仅生产原料药，另外4 家可同时生产原料药和制剂。由于辉瑞产业链的规模比默沙东大3倍，并且随着时间的推移，有可能蚕食更多默沙东的份额，所以这次的5家中国公司能吃到的蛋糕自然也就更大。另外，Paxlovid的上游中间体环节主要是卡龙酸酐、氮杂双环、SM1、SM2、利托那韦等中间体和原料药也值得留意，因为这些环节的公司通常体量比较小，一旦拿到订单，业绩贡献会很大。卡龙酸酐方面，主要厂家有雅本化学和尖峰集团。
雅本化学专利技术制备以异戊烯醇icon为起始物料，收率和质量更好，更加经济环保，目前月产能20吨，年产240吨；尖峰集团北卡子公司也可以生产，但所拥有专利的技术路线收率较低、生产成本较高、竞争优势弱。SM1和SM2方面，我国具备供应能力且产能充足的供应商有美诺华、天宇股份、海辰药业、奥锐特等。利托那韦方面，国内精华制药子公司森萱医药占了利托那韦中间体市场的70%，位居行业第一，设计年产能可达230吨。此外，公开息显示飞凯材料医药中间体有用到辉瑞等公司的原料药厂中，独供某片段，对接凯莱英、药明康德等 CDMO 企业；瑞联新材中报称供应给辉瑞公司的某医药中间体产品对应终端药物适应症为COVID-19 项目，与凯莱英有相关新冠药物中间体合作。
3第三个盐野义产业链这是目前最有希望第三个获批的全球畅销新冠口服药，
盐野义特效药比想象中更可靠的微副作用、低成本、高疗效新冠口服药，成品特效药中盐野义与辉瑞Paxlovid的多维度对比这里只对比盐野义和辉瑞，是因为默沙东和Ridgeback周五宣布新冠口服药Molnupiravir治疗轻度至中度新冠的更新临床数据，根据全部入住患者数据，降低住院率或死亡率30%。安慰剂组有9例死亡，治疗组有1例死亡，有效率仅30%，远远低于中期分析的50%，远不及Paxlovid的90%、盐野义的100%（临床数据）。目前全球焦点落在辉瑞Paxlovid及盐野义特效药，无他。
新冠患者，特别是重症患者在全部患者中的占比约1%-3%，如无法获得及时治疗，一般在第8天开始出现死亡可能性。因此评价新冠特效药的最重要维度是疗效及副总用。辉瑞Paxlovid因为需要使用利托那韦作为复制剂/增强剂，增加了药物浓度持续时间，但也因此带来相对严重的副作用，主要来源于利托那韦副作用包括恶心，呕吐，食欲不振，腹泻和手脚麻木。严重的副作用包括肝脏问题，胰腺炎，过敏反应和心律不齐，孕妇几乎是严禁使用的。目前各国紧急授权使用案例中均出现了多例严重不适者。而盐野义路线并未使用利托那韦，且关键中间体切片设计更具针对性、效果更好、副作用更轻微。因此医学界对盐野义新冠药抱有更高的期待值。而盐野义特效药单疗程即见效痊愈的消息无疑是新冠战役中的重要福音。 盐野义特效药的合成路线及关键原料（化合物）
简而言之，原理上与Paxlovid一致，都是使用3CL抑制酶阻断冠状病毒的复制，使免疫系统能够专注对抗、消灭存量新冠病毒达到治愈效果。根据盐野义制药研究中心文献，其特效药主要成分抑制剂S217622的先导化合物并非口服性差的多肽衍生物，而是从头开始进行化合物筛选，工艺独特，最终合成了IC50小于10uM的化合物1，该S-217622的主要原料之一是1-（溴甲基）-2,4,5三氟苯，可由2,4,5-三氟苯甲醛经过催化还原、三溴氧磷溴带得到。2,4,5-三氟苯系列化合物统称三氟苯，是其中最具价值占比、含工艺壁垒的化合物。目前中国大陆市场中，中欣氟材在三氟、四氟苯化合物中间体方面的产能位居第一，其官网去年8月发布的年产1120吨三氟苯系列衍生物项目环境影响评价报告,其中包含年产100吨1,2,4-三氟苯产能（可直接转化为2,4,5-三氟溴苯产能，即盐野义新冠药关键原料化学品），预计将直接受益于盐野义新冠药对该化合物带来的价值重估。 京新药业与中欣氟材的横向比较根据国标，2,4,5-三氟溴苯为第3类易燃液体，危险品编号为UN: 1993，使用及搬运时，应严格注意安全，所以三氟溴苯产线的组建及扩产都要历经严格的环评审批，审批过程包括立项前审批、生产建设过程审批、试车后审批，纯粹的产线建设耗时并不等同于产能上线耗时，注意这里的产能壁垒独特性，应该说国内所有易燃易爆化学品的环评（特别是这种第三类易燃液体）都有很高的壁垒。中欣氟材的优势在三氟苯产能落成已久，可以立即启车生产2,4,5-三氟溴苯（同系物），而同系物无需经过二次环评，具有先发优势。京新药业于2021年1月发布了《年产24702吨医药原料药及中间体项目》的立项报告及投资计划，该计划清晰提及其2,4,5-三氟苯家酰氯规划产能为98吨/年（与2,4,5-三溴溴苯是同系物），这里即与中欣氟材的100吨相关产能几乎持平，加上现有的三氟溴苄产能20吨（年末爬坡至100吨，同是三氟苯同系物），预计年内产能将达中欣氟材2倍即200吨/年。更为重要的是，近日山东省潍坊市环境局已披露其通过了前期环评，接下来就是半年到一年的厂房建设与试车期，预期年内即可上线三氟苯产能。此外，该扩产计划提及的SM1、SM2中间体疑似辉瑞新冠药Paxlovid药物的中间体SM1、SM2，假设京新药业将相关产能全部用于新冠特效药中间体的供应，将无疑是两市同时拥有盐野义/辉瑞新冠药关键中间体的唯一一家标的。不同的是其为单药，比辉瑞的服用简单，预计价格也会更便宜。其次，此前公布出来的数据显示，盐野义新冠口服药表现甚至优于辉瑞的口服药。最后，盐野义跟中国有密切的合作关系。中国平安为盐野义的股东之一，且其在国内有一家南京长澳工厂。上游原料药方面，中欣氟材为其提供氟苯中间体245-三氟溴苄相关产品，永太科技传言会成为其孵化工艺提供商。另外还要密切关注在日本原料药市场耕耘多年的同和药业。
4第四个国产新冠药产业链
国产新冠口服药方面，目前还没有产品获批，但多家企业在积极布局，预计下半年会有获批上市的。其中比较靠谱的龙头是君实生物和真实生物。但需要注意的是，无论是君实生物的VV116，还是真实生物的阿兹夫定，它们的技术路线都是核苷酸类似物，跟默沙东的一样。因此对于其疗效，不可预期太高。上游中间体和原料药方面，君实生物涉及供应商有河化股份，真实生物涉及供应商为拓新药业、奥翔药业。至于走辉瑞的3CL蛋白酶路线的，也有歌礼、先声、众生、君实等公司的药物在研发中，但目前仅仅处于比较早期的临床前研究阶段，上市可能要等到明年了。
5第五个CDMO板块
由于新冠口服药订单量巨大，目前最大的瓶颈就是产能不足，而我国的CDMO代工产业链已经逐渐成熟，很自然的就成为了全球几大新冠药巨头的产能转移对象。
事实上，就业绩的确定性和蛋糕的空间来看，这个板块才是最值得下注的。从订单上来看，目前国内小分子CDMO产能比较大的就三家，其中凯莱英3000m³、博腾股份2000m³、药明康德1400m³。当然，意识到这个市场的巨大前景，目前各路资本正蜂拥而来，到明年（2023），预计几家龙头的产能都将在现有基础上翻倍增长。下面梳理了新冠口服药产业链的一些订单与客户情况。凯莱英，客户默沙东、辉瑞，3笔订单金额分别为4.81亿美元、27.2亿人民币、35.42亿元；
博腾股份，客户辉瑞、罗氏，2笔订单金额分别为6.81亿美元、2.17亿美元；
合全药业（药明康德子公司），客户默沙东、辉瑞，在手订单2.5亿美金，预估新签订单5亿美元；
奥翔药业，客户真实生物、开拓药业，预估在手订单5-10亿人民币；九洲药业，客户罗氏、盐野义，预估在手订单千万级别；
天宇股份，客户默沙东，预估在手2-3亿；
普洛药业，客户开拓、盐野义，在手2000万；
瑞联新材，客户凯莱英，在手几百万，意向订单2000万左右