收藏中内容内源性NRG-1结合并通过ErbB3

收藏中内容内源性NRG-1结合并通过ErbB3（HER3）和ErbB4（HER4）诱导号传导。许多临床前和临床研究表明，NRG-1在多种心血管适应症中的治疗潜力，主要是通过其与表达心肌细胞的ErbB4（HER4）的相互作用而实现的。但是，三个关键因素限制了重组人NRG-1（rhNRG-1）的临床应用和实用性。首先，通过HER3传递NRG-1号可能会促进癌症的发展和/或进展，这对于任何需要长期给药或无严重心血管（CV）危险因素的应用都引起了极大关注。其次，NRG-1对HER3的过度激活可能会破坏胃肠道（GI）的上皮完整性和体内稳态，从而导致严重的GI毒性，从而使NRG-1的治疗窗口丧失。第三，rhNRG-1的两个临床阶段活性蛋白片段均显示出较短的半衰期，表明可能需要繁重的剂量和给药方案才能达到所需的治疗暴露水平。因此，需要提供一种基于NRG-1的治疗剂，该治疗剂在各种心血管适应症中均具有临床上显着的治疗潜力，但具有降低肿瘤发生或促进癌症进展的风险，更好的GI耐受性以及更有利的药代动力学（ PK）个人资料。
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公告内容NRG-1 是一组含有表皮样生长因子结构域蛋白，它通过激活酪氨酸激酶蛋 白受体（HER3、HER4）调控细胞生长与分化，包括对神经系统和心脏的正常发 育及功能产生重要作用。JK07 分子设计独特，解决了重组 NRG-1 蛋白疗法的局 限性，在不影响 HER4 激活的情况下阻断 HER3 受体功能，大幅提高了产品的成 药性和安全性。临床前研究结果显示，产品具有半衰期长、安全性好的特。在 非人类灵长类动物自发性慢性心衰模型中，JK07 能够逆转心肌病变、显著改善 心脏收缩功能，治疗效果突出，目前国内外尚无同靶的药物上市，具有较大的 开发潜力。
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通过浏览器自带翻译了一些秦汉兄的这篇章，NRG-1肯定是能改善心衰，上面章说到3难度，第一个是容易引发癌症，第二个是毒性大对胃不好，第三个是半衰期短。


下面是公告内容，内容很明显几句话，第一句话，产品具有半衰期长，安全性好的特。这句话至少解决了上中的第三半衰期短，安全性好我的理解也可能解决癌症和毒性的问题，这个第二毒性大，一期临床能顺利做完，就应该是解决了。


立泰这个公告，我认为他们技术团队针对3个问题至少在灵长类动物身上已经解决了第二和第三，第一有癌症风险动物实验还解决不了，需要在人的临床中解决。从这个公告结合这个章，立泰的技术团队可能部分或者大部分心里有底了。