武汉大学科学家提出广谱新冠疫苗设计策略

▎Armstrong

2023年1月4日，Science Translational Medicine期刊发表了武汉大学科学家关于广谱新冠疫苗设计策略的研究文章。

文章通讯作者为武汉大学生命科学学院的蓝柯教授、许可教授。

图一 蓝柯教授（左）、许可教授（右）

新冠疫情以来，病毒不断发生变异，疫苗的保护效力和中和抗体的活性都受到巨大挑战，且疫苗研发速度往往赶不上病毒变异速度。

蓝柯/许可团队对新冠病毒的进化进行了深入分析，发现S蛋白的突变并不是随机的，而是沿着三条路径在进化。第一条路径是突变导致高细胞感染性，同时保持弱的免疫逃逸能力（如Delta、Lambda），第二条路径是突变导致低细胞感染性，同时获得强免疫逃逸能力（如Gamma），第三条路径的突变，细胞感染性和免疫逃逸能力同时增强（如Beta）。这说明S蛋白的突变对功能的调控是需要协调的，而不是简单的增强或减弱。

单一毒株的疫苗成分无法有效覆盖所有变异株，研究团队分析了NCBI数据库中的2675条S蛋白序列，通过进化聚类方法计算所有突变位点的发生频率，设计了一种覆盖共性突变的拟合新抗原Span。

需要注意的是，该抗原设计在2021年2月前完成，当时Delta变异株还没有出现，但该抗原中的6个共性突变位点却在后来出现的Omicron及其亚系变异株有很大程度的保留。表明团队基于S蛋白进化的分析有很强的预测性，进而为广谱疫苗设计提供了重要方向。

后续体内研究表明，Span确实可以诱导针对Omicron变异株的高低度中和抗体，对Omicron变异株感染形成有效保护。

总结

前不久，斯坦福大学的Peter S. Kim教授开发了一种原始株序列引入6P突变的铁蛋白纳米颗粒疫苗，同样可以诱导广谱的中和抗体，对抗多种变异株。广谱新冠疫苗的全新设计思路，或将改变目前疫苗研发落后于病毒变异速度的被动局面，为抗击疫情带来更有力的工具。同时，本文的研究也表明，虽然病毒很聪明，但人类仍然可以发现其进化规律，进而超前设计广谱疫苗以对抗疫情发展。

Armstrong技术全梳理系列

GPRC5D靶点全梳理；

CD40靶点全梳理；

CD47靶点全梳理；

补体靶向药物技术全梳理；

补体药物眼科治疗的重要方向；

Claudin 6靶点全梳理；

Claudin 18.2靶点全梳理；

靶点冷暖，行业自知；

中国大分子新药研发格局；

被炮轰的“me too”；

佐剂百年史；

胰岛素百年传奇；

CUSBEA风雨四十载；

中国新药研发的焦虑；

中国生物医药企业的研发竞争；

中国双抗竞争格局；

中国ADC竞争格局；

中国双抗技术全梳理；

中国ADC技术全梳理；

Ambrx技术全梳理；

Vir Biotech技术全梳理；

Immune-Onc技术全梳理；

科济药业技术全梳理；

恺佧生物技术全梳理；

同宜医药技术全梳理；

百奥赛图技术全梳理；

腾盛博药技术全梳理；

创胜集团技术全梳理；

永泰生物技术全梳理；

中国抗体技术全梳理；

德琪医药技术全梳理；

德琪医药技术全梳理2.0；

和铂医药技术全梳理；

荣昌生物技术全梳理；

再鼎医药技术全梳理；

药明生物技术全梳理；

恒瑞医药技术全梳理；

豪森药业技术全梳理；

正大天晴技术全梳理；

吉凯基因技术全梳理；

基石药业技术全梳理；

百济神州技术全梳理；

百济神州技术全梳理第2版；

达生物技术全梳理；

达生物技术全梳理第2版；

中山康方技术全梳理；

复宏汉霖技术全梳理；

先声药业技术全梳理；

君实生物技术全梳理；

嘉和生物技术全梳理；

志道生物技术全梳理；

道尔生物技术全梳理；

尚健生物技术全梳理；

康宁杰瑞技术全梳理；

科望医药技术全梳理；

科望医药技术全梳理2.0；

岸迈生物技术全梳理；

礼进生物技术全梳理；

康桥资本技术全梳理；

余国良的抗体药布局；

荃生物技术全梳理；

安源医药技术全梳理；

三生国健技术全梳理；

仁会生物技术全梳理；

乐普生物技术全梳理；

同润生物技术全梳理；

宜明昂科技术全梳理；

派格生物技术全梳理；

迈威生物技术全梳理；

Momenta技术全梳理；

NGM技术全梳理；

普米斯生物技术全梳理；

普米斯生物技术全梳理2.0；

三叶草生物技术全梳理；

贝达药业抗体药全梳理；

泽璟制药抗体药全梳理；

恒瑞医药抗体药全梳理；

齐鲁制药抗体药全梳理；

石药集团抗体药全梳理；

豪森药业抗体药全梳理；

华海药业抗体药全梳理；

科伦药业抗体药全梳理；

百奥泰技术全梳理；

凡恩世技术全梳理。