荣昌生物Hibody双抗平台及ADC专利

近日，荣昌生物双抗首次获批临床，获批临床的是自研药物RC148，用于局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者（包括不限于非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、结直肠癌等其他可能获益的癌种）。

目前荣昌生物共布局了5款双抗，其它四款均处于临床前，且靶点均未披露。这5款双抗都是用荣昌生物Hibody双抗平台自主开发。

2021年，荣昌生物申请的Hibody专利公开。

Hibody构建的是新型双特异性融合蛋白，在全长IgG铰链区通过可选的肽接头插入第二结合结构域，构建的双抗表达量更高、且无轻重链错配的问题。

第二结合结构域插入在铰链区，因此具备与IgG相同的表达和生产优势，可以与现有的IgG表达平台以及纯化平台无缝接入，降低开发成本，且不影响融合蛋白Fab区的结合活性并进一步提升稳定性以及获得更高的半衰期。

另外第二结合结构域相对于其对应可溶性天然结合片段的单体，结合活性显著提高。其原因可能在于第二结合结构域插入到铰链区后，其在铰链区的空间位置关系促使形成了相应受体或配体或其片段的二聚化，从而通过模仿天然号通路，获得了更显著提高的结合活性。

文中给出了大量组合

在实施例中，其构建了三个Hibody双抗Hib-PLT, Hib-PDC, Hib-PDV。

结合活性相对于第二结构域对应单体的活性有显著提高。

结肠癌小鼠模型中，5mg/kg的PDV组相对肿瘤抑制率为46%；同剂量的PDC组肿瘤抑制率达77%。

Hib-PDV及其对照组对小鼠结肠癌模型肿瘤抑制曲线

Hib-PDC及其对照组对小鼠结肠癌肿瘤抑制曲线

而Hib-PLT在10-100mM浓度下，促细胞分泌INF-γ因子水平显著优于联合用药组（p＜0.05）

Hib-PLT及其对照组在10～100nM水平浓度促细胞分泌IFN-γ因子水平

此外，荣昌生物去年新公开了c-MET ADC和CLDN 18.2 ADC的专利。

c-Met ADC在实施例中确定的抗体为人源化抗体AAJ8D6，采用VC linker和MMAE payload，动物模型中表现出显著的抗肿瘤效果。

抗体氨基酸序列及专利全文可后台回复“荣昌生物”获取

小鼠胃癌GA0046 PDX模型

小鼠肺癌LU2503 PDX模型

CLDN18.2 ADC专利的实施例中给出了三种linker-payload组合。

DAR均在4左右，主要采用的是MC-Val-Cit-PAB-MMAE。

人胰腺癌PDX模型

注专利全文可后台回复“荣昌生物”获取

关注wechat药研网