医药智投丨ASCO 2022年大会，国产ADC还能跑出多少“黑马”？

前言

一年一度的肿瘤学术盛会美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）年会如期举行，作为临床肿瘤领域最具权威性的会议，很多重磅研究改变或即将改变临床实践。在今年的ASCO 2022年会上，荣昌生物受到了并不多见的“专场”安排，显示出业界对维迪西妥单抗疗效的认可。维迪西妥单抗是首款由中国公司自主研发的ADC新药，由于显著的临床疗效，正式获批之前就备受关注，成为ADC中一匹十足的“黑马”。

崭露头角

在此次ASCO 2022年会上，荣昌生物展示了三项关于维迪西妥单抗的研究成果，分别为

1、RC48-ADC联合PD-1特瑞普利单抗在局部进展或转移性尿路上皮癌患者中的Ib/II期研究初步结果

2、RC48-ADC在HER2阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的II期临床研究

3、RC48-ADC治疗HER2过表达（免疫组化检查结果为2+或3+）转移性尿路上皮癌RC48-C005和RC48-C009临床试验的综合分析。

这三项临床研究结果，再一次彰显了维迪西妥单抗在尿路上皮癌治疗领域的明显优势。其实，在本次ASCO 2022年会上，来自科伦博泰的A166(HER2 ADC)数据也十分亮眼。A166用于经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者的Ⅰ期剂量扩展研究数据显示，4.8mg/kg组客观缓解率(ORR)为73.9%，中位PFS为12.3个月，不良反应可控。相较于同样经过多线治疗的第一三共的DS8201，乳腺癌适应症客观缓解率(ORR)为60.3%，mPFS为19.4个月，科伦在客观缓解率(ORR)上更高。A166疗效和安全性再次得到验证，未来可期。

然而这还不是科伦博泰最有前景的一款ADC。5月13日，科伦博泰将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目以超14亿美元License-out给了默沙东，市场猜测该款药物应为TROP-2 ADC，研发代号SKB264。SKB264（TROP2-ADC）在去年9月的2021中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会更新了I期研究数据在共有17例患者接受了至少一次疗效评估中表明，SKB264的总缓解率（ORR）超过40%，疾病控制率（DCR）超过70%，该研究结果令人振奋。不过SKB264能卖出这样的价钱，还是大大出乎意料。

同样在今年5月，尚在融资阶段的礼新医药，将自主研发的靶向Claudin18.2 ADC药物LM-302在全球除大中华区及韩国以外国家及地区的开发及商业化权益License-out给了美国Turning Point公司，首付款2500万美元，总金额超过10亿美元。礼新医药对于LM-302披露的息不多，不过我们可以知道的是，Claudin18.2赛道目前已经是红海竞争。目前靶向Claudin18.2的单抗、双抗、ADC和CAR-T等不同类型的药物，国内已经有近30款进入临床，另外还有40多个临床前产品。

国产ADC药物已进入商业化时代

截至2022年6月11日，国内药企累计申报64款ADC新药。去年6月，荣昌生物HER2 ADC新药获批上市，今年6月，云顶新耀Trop2 ADC新药获批上市。罗氏的T-DM1已经获批上市，第一三共的HDS-8201已经申报上市，国内ADC的竞争扩展到商业化阶段。从靶点分布来看，HER2为最热门的靶点，多达17款。国产ADC最新的热门靶点为Trop2、Claudin 18.2，分别达到8款和7款。FRα、B7-H3的布局也渐热。百利药业申报了唯一一款双抗ADC，靶点为EGFR/HER3。

从企业来看，恒瑞医药已经申报6款ADC新药，百奥泰（HER2、Trop2已经终止，新一代ADC技术平台已经申报3款ADC）和乐普生物分别申报5款ADC新药，荣昌生物、科伦药业、百利药业、复旦张江等也申报多款ADC新药。新一代的ADC公司中，映恩生物、宜联生物、普方生物等为代表，映恩生物已经申报3款，宜联生物刚刚申报B7-H3 ADC，普方生物在AACR上汇报了新型ADC技术平台和多款ADC新药的临床前研究数据。新码生物、瓴路药业、基石药业、华东医药、齐鲁制药等纷纷引进ADC新药。百济神州、达生物、君实生物也纷纷引进ADC新药/技术和建立ADC技术平台。多禧生物也是国内ADC赛道上非常能打的一位选手，其拥有20条ADC管线，其中5款ADC已经处于临床开发阶段，涉及HER2、Trop2等多个热门靶点，其中进展最快的项目已经进入了2期临床。其中包括靶向HER2的DX126-262，靶向TROP-2的DAC-002，靶向MUC1的DAC-003等。

总结

国内ADC新药的研发竞争已经进入新时代，HER2 ADC、Trop2 ADC陆续获批上市。HER2靶点除T-DM1外很快还要面临DS-8201的竞争，首个Trop2为License-in模式。国内的第一代ADC，多以T-DM1为对标，靶点也高度集中在HER2。DS-8201的成功，让国内新一代的ADC对标DXd-ADC，靶点则更加多样化。如Claudin 18.2，国外少有开发，因为胃癌为中国高发癌种，因此也成为ADC的热门靶点。除此外，技术差异化的布局越来越积极，更多的原创性新技术在探索中。期待未来几年国产ADC的更多新突破。