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炸！第一三共“挑衅”罗氏ADC，CAR-T战绩显分化，本土新药双进“重磅炸弹”争夺赛，下个...

作者：shadow8888
2023-02-07 21:48:24
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跨国药企财报陆续披露，ADC、CGT、核酸药物、双抗等新兴疗法在2022年又加入了诸多新的竞争者。第一三共和罗氏在HER2ADC领域的竞争仍未见分晓；mRNA疫苗再“封神”。2022年新疗法的成绩如何？

近两年，当全球TOP10药物大部分面临专利到期风险，跨国药企处在即将失去超级重磅炸弹的处境时，向细胞与基因疗法（CGT）、mRNA疗法、双抗、ADC等创新技术平台发力成为MNC们“守土”和“拓土”的着力方向。根据德勤的统计，来自前述创新疗法的管线已经占据了MNC们后期管线的20%以上。

全球已上市的创新疗法持续在前探索更长的道路。ADC药物仍处于快速放量期，排在前7的药物中多数迎来业绩飙升，最大的看点依旧是第一三共与罗氏在HER2领域的竞争，随着Enhertu年均超过100%的高增速增长，追平甚至超过Kadcyla或指日可待。

核酸药物领域，mRNA再次凭借在新冠领域的“超常”发挥赚足噱头，两款疫苗年销售总额超550亿美元，小核酸药物也依旧在其专长的罕见病领域“发光发热”；双抗领域终于迎来产品兑现爆发期，罗氏冲击超级重磅炸弹，中国药企步入竞争前列。

2022年，全球CGT领域快速放开，来自中国的传奇生物首次加入国际竞争，取得了1.34亿美元的年销售额；而基因疗法领域，罕见病依旧是其主战场，诺华的超级“天价药”Zolgensma在保持多年高增速后，过去一年却仅有个位数增长。

那么，新疗法市场前景究竟如何？他们中是否能诞生下一款如修美乐、K药般的超级重磅炸弹？

ADC市场快速放量，第一三共/AZ、罗氏争HER2第一

截至2022年底，全球有15款ADC药物获批上市。从MNC药企财报来看，2022年全球销售额排在前七的ADC药物几乎没什么变化。

首款应用于实体瘤的ADC药物——罗氏的Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）仍旧位居榜首。其次是第一三共/阿斯利康的Enhertu和Seagen/武田的Adcetris（维布妥昔单抗）。

2022年，全球ADC市场规模近70亿美元。在销售额TOP7的药物中，Enhertu、吉利德/云顶新耀的Trodelvy（戈沙妥珠单抗）、罗氏的Polivy和Seagen/安斯泰来的Padcev这四款分别作用于不同靶点的ADC产品销售额均呈现了较高增速，正处于快速放量期。

最有看点的当属均为HER2药物的Enhertu和“顶流”Kadcyla。Enhertu作为全球第一款用于HER-2低表达乳腺癌的疗法，此次销售额攻破了十亿美元关卡，达1616亿日元（约12.23亿美元），较上一年同期有着超过200%的高增长。其高增速离不开2022年持续获批新适应证，逐步渗透至更多市场有关。

Kadcyla 2022年销售额为20.80亿瑞士法郎，同比增长7%，虽守住了第一的宝座，但2022年却走向了小幅增长，这也给竞品Enhertu的超越带来了想象空间。市场认为，作为“里程碑式”产品的Enhertu初步实现了预期的高增长，在不久的将来，该药有望赶上并超过Kadcyla。

此外，ADC知名药物背后的公司中，Seagen和第一三共当属明星公司，二者长期以来聚焦于ADC类药物的研发，除了获批上市的产品，两大药企还有多款未上市在研ADC药物，其中Seagen与武田共同研发的维布妥昔单抗更是早在2011年便被FDA批准上市。

2022财年维布妥昔单抗的销售额为658亿日元，与上一财年同期增幅为27.0%，主要得益于阿根廷、意大利和日本等国家的强劲增长。

ADC药物正在持续走高。罗氏新药Polivy是全球首个靶向CD79b的ADC药物，该药于2023年1月获NMPA批准在中国上市。2022年，Polivy全球销售额同比增长85%达到了4.37亿瑞士法郎，其获批的一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）适应证，也是该领域20年来取得的重大突破。

不过，ADC领域并非众人皆喜。GSK全球首款BCMA靶向疗法Blenrep于2020年先后获得FDA和EMA的批准，2021年其销售额为0.89亿英镑，其中近乎三分之二营收源自美国市场。但这款获加速批准途径上市的药物，在DREAMM-3试验中未能在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤方面优于BMS的Pomalyst和Dexamethasone，试验未达主要终点，无奈在第四季度退出了美国市场。

核酸药物mRNA疫苗再“封神”，ASO药物冲击重磅炸弹

2022年，mRNA疫苗表现打造出又一“封神”名场面。

全球畅销药TOP10中，辉瑞/BioNtech的新冠mRNA疫苗Comirnaty登顶，销售额达378.06亿美元。另一款来自Moderna的mRNA疫苗，2022年其销售额达184亿美元。

不过在未来，随着新冠产品需求减缓，辉瑞预测2023年新冠相关产品收入将有所下滑，其中Comirnaty收入预计为135亿美元。

但新冠过后，mRNA疫苗和治疗药物，或将持续成为热门新疗法。目前，Moderna有48个项目正在开发过程中，包括36个处于临床试验阶段的项目，涵盖7种不同的 mRNA传染病疫苗和mRNA治疗药物。

除了mRNA疫苗外，小核酸药物的临床优势与市场价值近年来也广受追捧。Insight数据库显示，截止2022年7月，全球共有19款核酸药物获批上市，包括9款ASO药物和5款siRNA药物。

从适应证类别来看，已上市药物覆盖传染病、遗传病、传染病、眼科疾病、心血管疾病和代谢疾病等多领域。

核酸药物中，已有重磅产品引领着该领域继续前进。渤健与Ionis开发的Spinraza（诺西那生钠）是全球首个用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物，2021年全球销售额达19.51亿美元。不过到2022年前三季度该药合计营收13.34亿美元，同比下降8.9%。

此外，Alnylam也公布了其核心产品在2022年的销售额情况。4款治疗罕见病的核酸药物2022年达到8.5亿美元，两大治疗转甲状腺素蛋白样变的药物ONPATTRO 和AMVUTTRA总销售额相比去年同期增长37%，用于治疗急性肝卟啉症(AHP)的核酸药物GIVLAARI全年销售额为1.73亿美元，相比去年同期增长35%。

CGTCAR-T新疗法放量迅速，诺华基因疗法临床遇阻

2022年，“天价药”、前沿技术扎堆的CGT领域又有何表现？

据E药经理人不完全统计，目前全球已有四十余款CGT药物获批上市，同时中国的CGT市场增速出现了惊人的增长。弗若斯特沙利文数据显示，2022 年，中国CGT市场规模预计同比增长1025.21％，且随后多年仍将保持100％以上的高增长趋势。预计到2025年，中国CGT市场规模将达到178.85亿元。

由于具备人为赋予的目标靶向性，可为其研发各阶段提供清晰的开发过程等因素，CAR-T疗法在CGT行业中成了关注度较高、率先成功的细分赛道。

总体来看，2022年在全球已上市的几款明星CAR-T疗法，CD19 CAR-T在竞争当中开始显示出差异，而BCMA CAR-T间的竞争刚刚开始。

全球首款CD19 CAR-T疗法Kymriah 显现了下滑。数据显示，2022年销售额为5.36亿美元，同比下降9%，诺华表示这与复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线治疗竞争变得激烈息息相关。

而后来上市的Yescarta（阿基仑赛）已经成为了重磅炸弹。根据吉利德财报，阿基仑赛2022年销售收入11.6亿美元，同比增长66.9% ，这也标志着Yescarta成为了首款年销售额超10亿美元的CAR-T产品。同时，吉利德的另一款CD19 CAR-T也在2022年实现了2.99亿美元收入，同比增长70%。

吉利德也提到，其增长趋势离不开美国和欧洲对应患者治疗需求的增加，尤其是Yescarta2022年已经推进二线，目前还在持续扩充适应证，其覆盖人群将会进一步扩增（第四季度销售额为3.37亿美元），该药每年的销售额也处于持续上涨之中。

而另一款CD19 CAR-T Breyanzi，才刚刚开始它的旅程。BMS财报披露，该产品2022年第四季度营收为0.55亿美元，同比增长38%。

BCMA CAR-T间的竞争刚刚开始，却暗流涌动。由BMS和蓝鸟生物共同开发的Abecma，是全球首款BCMA CAR-T疗法，2021年先后被FDA和EMA批准用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤。在2022年第四季度，其产品营收就达到了1.25亿美元，同比增长81%，该数据接近2021年全年销售额，放量迅速。

而中国首个自主研发并于2022年Q1在美国上市的细胞治疗产品Carvykti（西达基奥仑赛），也在上市头年显现了优异表现。据强生披露，2022年该产品总销售额为1.34亿美元。不过环比增速有隐忧，2022年Q4营收为0.55亿美元，与Q3相比无太大差异。第二年是否放量仍值得期待。

除了CAR-T疗法，诺华Zolgensma，蓝鸟生物Zynteglo、Skysona等其余CGT疗法也备受关注。

Zolgensma是一款治疗脊髓性肌萎缩症的AAV基因治疗产品，2021年其全年销售额达到13.51亿美元，同比增长47%。2022年，Zolgensma实现年销售额13.7亿美元，较去年增长幅度仅为1%，第四季度销售额下降了10%，可能与两名儿童患者在接受该疗法后因急性肝衰竭而死亡这一负面消息有关。

双抗首款重磅炸弹诞生，中国公司加入竞争前列

过去10多年里，全球仅上市了4款双抗药物。但从2022年开始，双抗领域完成了“历史性进阶”，全球多款双抗获批上市，罗氏VEGF-A/ANG-2双抗和CD3/CD20双抗、强生BCMA/CD3双抗、以及康方生物PD-1/CTLA-4双抗产品纷纷获批。

销量第一的双抗产品是罗氏的Hemlibra（艾美赛珠单抗），它不仅是全球首个非肿瘤治疗双抗，也成为了双抗领域的首款重磅炸弹。该产品是罗氏目前在血友病领域的唯一产品，2022年，艾美赛珠单抗在所有主要市场地区销售额都有所增长，其销售额达38.23亿瑞士法郎，同比增长27%。

作为全球首款上市的靶向CD3/CD19双抗，Blincyto（贝林妥欧单抗）2022年销售额为5.83亿美元，同比增长24%，同样呈现出高增长态势。百济神州此前通过与安进的全球肿瘤战略合作，获得了贝林妥欧单抗在中国的授权，这也是首个经安进授权并由百济神州在国内实现获批的血液肿瘤产品。

2022年7月，康方生物全球首创的肿瘤免疫治疗新药PD-1/CTLA-4双抗产品卡度尼利单抗在中国获批上市，而且在获批仅6天后公司就完成了首批产品发货。其管理层曾预期，上市后12个月的销售目标是10亿元，未来2-3年在国内有望达到30亿元的销售峰值。此外，随着康方海外license-out项目的推进，来自中国的双抗也将加入全球竞争。

除康方生物的双抗产品，目前国内已经有多款双抗药物处于临床三期阶段及商业化阶段，如达生物PD-1/PD-L1双抗、康方生物PD-1/VEGFA双抗、康宁杰瑞的PD-L1/CTLA-4双抗和HER2双抗等，君实生物、岸迈生物、再鼎医药、康宁杰瑞等药企亦有所布局。

注文中武田、第一三共、安斯泰来等公司的财报统计周期为日本的会计年度，即每年的4月1日至下一年的3月31日。

文中部分息和观点来自企业财报

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