创新药笔记十一BTK靶点

BTK抑制剂是一类重要的抗肿瘤药物，主要用于治疗某些类型的血液癌症。

作用机制BTK抑制剂通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的活性，阻断肿瘤细胞号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。BTK是B细胞受体号通路中的关键激酶，参与B细胞的增殖、分化与凋亡过程。

临床适应症BTK抑制剂主要用于治疗B细胞相关的恶性肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤等。这些药物在临床试验中显示出显著的疗效，并且在某些情况下可以延缓疾病进展。
药物种类目前市面上已有多种BTK抑制剂获批使用，其中包括伊布替尼、阿卡拉布替尼和泽布替尼等。
伊布替尼是艾伯维公司研制的最早的一款BTK抑制剂，很长时间里，伊布替尼就是BTK抑制剂，2021年，销售额达到96.8亿美元，一度成为投资心目中修美乐（有药王之称，主要治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病）的继任者。但是可惜该药副作用比较大，因此阿卡拉布替尼和泽布替尼便有了上位的机会。
阿卡拉布替尼是阿斯利康的产品，泽布替尼属于百泽神州。应该这么说，蛋糕是伊布替尼做出来的，但是后两者为了证实自己的疗效更优秀，与伊布替尼开展了头对头试验，并都获得了成功，由此旧王的地盘被不断吞噬。
复盘BTK抑制剂发展史，在2020年以前，伊布替尼凭借强大的先发优势与营销渠道，不断抬升整个BTK赛道的天花板；但在2021年之后，随着挑战者阿卡替尼与泽布替尼的出现，伊布替尼的营收规模不断下降，而两大挑战者的市场份额则不断提升。
2023年，百济神州的BTK抑制剂泽布替尼全年销售额突破13亿美元，同比增长129%，成为迄今中国最成功的创新药。

由此我们看到泽布替尼的对手是伊布替尼与阿卡替尼，这款药的天花板是此前伊布替尼打造的，那么是不是就说明百济神州在这款药上的销售额也是肉眼可见的呢，毕竟旧王还在，且阿卡替尼有阿斯利康保驾护航，营销应该强过百济神州。泽布替尼目前主打的也是一个适应症的扩增，以及较小的副作用。同时后面也有众多准备进入这个赛道的比如小野制药、诺诚健华、礼来等玩家。在旧赛道来看，也的确就这样了。
因此问题的关键就在于，泽布替尼能否扩大之前旧王造出来的蛋糕了。
这也是我一直以来喜欢的观点，创新药研发的重点方向之一是肿瘤治疗，但是如果能在别的方向上，利用这些靶点，成功开发新的适应症，那么新的赛道就又出现了。

如原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点。在国内ITP患者总数接近14万，并不算多，但却因缺乏针对性治疗而存在极为明显的临床缺口。目前，ITP是BTK抑制剂在自免疾病进展最快的适应症，赛诺菲已经到达临床3期终点，诺诚健华也正在临床3期中，而百济神州则仅处于临床2期。
所以百济神州就BTK抑制剂来讲，还是有很多故事可以说。