替雷利珠单抗胃癌临床取得积极结果，出海成功或在即？

昨日（4月20日），百济神州宣布该公司的PD-1抗体——替雷利珠单抗在治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的3期临床试验RATIONALE 305中取得积极结果。

无论PD-L1表达状态如何，相较于化疗，接受替雷利珠单抗（中文商品名百泽安®）联合化疗治疗的晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的总生存期（OS）具有优效性，且未发现新的安全性警示。

虽然该结果将于近期的医学会议上进行公布，目前看不到更多的息，但此前替雷利珠单抗的中位OS此前就不劣于K药。

不劣于K药，更待全部数据披露

根据已披露的息RATIONALE 305要求仅当PD-L1高表达人群中的OS分析结果具有统计学显著性，且有利于替雷利珠单抗联合化疗组时，才会在ITT人群中进行OS分析。

而此前的期中分析已经表明了PD-L1高表达人群中的中位OS展现出了显著的优势（17.2 vs 12.6个月；HR 0.74），虽然也有东亚患者可能获得更大临床收益的问题存在，也有无法准确对比PD-L1高表达患者，两者的筛选评价方法不同（一种采用CPS大于1或大于10，另外一种采用PD-L1 TAP评分≥5%）的问题存在。但K药在Keynote-859中，78.2%CPS＞1，34.9% CPS＞10的患者中，中位OS上并没有能够达到那么显著的优势（12.9个月vs 11.5个月）。

如果替雷利珠单抗在无论PD-L1患者表达与否的全部临床数据还能展现出优于Keynote-859的疗效，可能将更有说服力。

而除了这一临床好消息之外，此前被搁置的FDA监管审查也重新出现了新进展。

FDA应当不会有多余的借口

除了此次临床积极结果之外，百济神州的CMO Lanasa还表明，FDA计划于本季度对中国的生产设施进行检查。

此前由于FDA声明来自新冠肺炎相关的旅行限制，导致监管机构无法检查这些场所，因而推迟替雷利珠单抗对不可切除或转移性食管鳞状细胞癌患者（ESCC）的潜在二线治疗上市申请的监管进度。

而现在旅行限制已经得到全面解除，FDA没有理由再将旅行限制作为推迟的原因。例如，君实的特瑞普利单抗同样会在2023年Q2得到检查。

此外，百济/诺华此前都提到FDA在回中没有提到需要额外的安全性和有效性数据，加之替雷利珠单抗临床确实是全球多中心的，而根据诺华的CEO所述，“有适当数量的美国患者，并且使用的护理标准反映了美国的护理标准”。因此想来FDA应当不会有多余的借口继续拖延或直接拒绝了。

总结

此前，诺华在2022年财报中更新了替雷利珠单抗的新临床计划，其中就包括胃癌，这同时说明了诺华也对胃癌这一适应症更为看好。

而在国内替雷利珠单抗虽然已经获批了联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗的胃癌的PD-L1高表达人群适应症，但是尚未获批低表达人群的适应症。如果因为此次数据而成功在该适应症上市，可能将与已经获批该适应症的迪利单抗争夺国内市场。

参考来源

注本文不具有任何投资意见或医学建议。