百济神州为什么选择自建临床开发团队｜JPM 2022

在研发客JPM大会系列报道中，我们追踪了40家中国生物制药公司，通过分析，我们发现有以下三个特点每家公司都有清晰精准的定位，凸显差异化的竞争优势；获批上市产品和在研项目大多是best-in-class，并朝着first-in-class的趋势发展，新靶点、新技术的运用在国际同行中不相伯仲；国内外合作交易发生频繁，出海和全球多中心同步开发的目标已初步达到。

百济神州是该系列报道的最后一家公司。经过12年的发展，百济神州拥有了全球化研发和商业团队及丰富的产品管线，商业化产品和稳固的合作伙伴，实现美股+H股+A股三地上市，并致力于为新一代科学家创业打造优秀的产业生态环境。这一次，百济神州如何阐述自己的国际研发视野和版图？

我们将JPM2022系列全部文章集合在本期推送二条，以便大家查阅。感谢为本次报道提供帮助的同行们。我们来年再会！

在第40届摩根大通医疗健康年会（JPM）上，百济神州创始人欧雷强表示“百济神州定位与众不同，我们对行业的洞察力不同，也有着不同的愿景和不同的战略优势 。”他将百济神州定位成“新生代的国际化生物技术公司”。

拓展阅读

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四大竞争优势

谈到竞争优势，欧雷强认为有下列方面

百济神州在全球建立了超过700人的临床前研究团队，超过 2,200 人的临床开发团队。欧雷强阐述了百济神州大规模自建全球研发团队的理由通常，在一款创新药的研发过程中，75%的研发成本花在临床试验环节，而不是投入在科学发现和基础研究、生产制造或商业行为。

在很长一段时间中，大多数生物技术公司依赖CRO推进临床试验，但行业的一大痛点是，多数临床试验机构已超负荷运转，患者入组慢，试验耗费时间长、成本高昂。而百济神州自建内部临床开发团队和试验管理和控制体系，从而提高临床试验效率，降低试验的成本，也能更好地保障临床试验的高质量。

“这是我们与众不同的战略之一，它是基于行业最大痛点而提出的解决之道。”欧雷强说。

几款自主研发的上市产品成为了公司主要产品收入来源。百济神州在全球拥有超过3,400人的商业团队，正逐步实现全球销售收入的增长。百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士在JPM上认为，百济神州拥有稳健的财务实力、严谨的投资组合及高效的运营效率，能为投资人产生长期价值。

在会上，欧雷强介绍了2021年百济神州几件可圈可点的事件。分别是与诺华就PD-1替雷利珠单抗达成总交易金额为22亿美元的合作；2021年第一至第三季度来自产品销售与合作收入达9.62亿美元；实现5款新产品获批，公司目前已拥有11款商业化抗肿瘤产品，泽布替尼在全球43个国家和地区上市，包括欧盟、澳大利亚、俄罗斯和巴西等多个国家。

在临床开发方面，百济神州拥有独特的开发模式，包括近50项处在临床或商业化阶段的产品，100多项在45个国家或地区开展的临床试验，全球入组患者已经超过14,500名。

在全球，百济神州吸引了超过8,000名人员加盟，其中，全球研发团队约2,900人，全球商业化团队3,400人。

百济神州建立了全球化规模的生产能力，包括广州的大分子生物药生产基地，已获批产能达8,000升，预计2022年底可达64,000升，未来总产能最高将达到200,000升。此外，苏州的小分子药物基地除了正在使用中的工厂外，新建的创新药物产业化基地预计将在2023年完成建设，未来规划的总产能将在原有基础上提升10倍；在海外，正在美国新泽西州的霍普韦尔建设一个新的生产和研发中心，从而进一步扩大全球化的生产供应能力。

最核心的定位

纵观百济神州的研发管线，公司共有约50项临床阶段管线与商业化产品，其中包括3款已上市的自主研发产品BTK抑制剂泽布替尼、PD-1单抗替雷利珠单抗、PARP抑制剂帕米帕利。此外，内部团队正在加快推进10款新型免疫检查点抑制剂和小分子药物，包括TIGIT单抗、Bcl-2、OX40、TIM3、PI3Kδ、HPK1、TYK2等多个具备差异化设计的临床候选物。

欧雷强强调“除了今天呈现的产品管线，百济神州所代表的创新力远比这些管线要更多。”他表示，百济神州建立了以科学为导向的战略与文化，拥有50多个临床前项目正在进行，当中50%的产品具有成为首创新药的潜力。

欧雷强说，从公司创立第一天起，百济神州联合创始人、科学顾问委员会主席王晓东院士就强调，不同生物学假设和理论令百济神州的产品在更具亮点，而产品在科学上、疗效和安全性上，具有差异化优势也是内部研发立项和评判项目质量的重要基准。举例而言，泽布替尼经过差异化的药物设计，展现出了更高的药物活性、对BTK靶点更专一的选择性，这一差异也在多个临床试验中得到了充分验证。此外，PD-1抑制剂替雷利珠单抗、PARP抑制剂帕米帕利等产品，均在生物学假设上具备其独到的优势，进而在临床上展现了优秀的治疗效果。

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士接受研发客采访时曾说，尽管目前百济神州的管线已经在向免疫炎症等领域进行拓展，肿瘤领域依然是百济神州聚焦的一大战略重点。全球肿瘤患者未被满足的庞大需求，不同肿瘤所具备的多元化靶点，加之新技术的迭代，如双抗/多抗、ADC、CDAC等，使得肿瘤领域仍大有可为。

相比其他治疗领域，肿瘤药研发周期更快，这是因为肿瘤药有有效的靶点，许多靶点仍待开发；新技术多元化，如抗体、ADC、CDAC 等，使得肿瘤领域仍然大有可为。审批政策上，NMPA和CDE有一系列的快速通道鼓励抗肿瘤创新药上市。最后，肿瘤患者的临床需求庞大，尤其在中国，每年癌症发病率居高不下，因此，这一领域也被国内诸多生物制药企业所重视。

欧雷强在JPM报告的PPT上，展示了百济神州成为全球抗肿瘤药先锋的愿景和规划。

百济神州的研发创新分为几波浪潮2013~2015年，百济神州内部开发了BRAF抑制剂、BTK抑制剂、PARP抑制剂和抗PD-1抗体，2016~2020年，内部开发了TIM-3, TIGIT抗体, Bcl-2抑制剂，PI3Kδ抑制剂和RAF二聚体等；自2021年以来，百济神州围绕CDAC、ADC、双抗/多抗以及mRNA等领域，开展了大量的新项目，其中进展最快的BTK CDAC（嵌合降解活化化合物，Chimeric Degradation Activating Compound ）已进入临床阶段，并完成了首个I期临床试验(NCT05006716)的患者给药，用于治疗B细胞恶性肿瘤。而2024年及未来，公司计划实现每年推动10款新分子进入临床阶段。

肿瘤管线当家品种

泽布替尼当仁不让是百济神州的当家品种之一。据汪来博士介绍，泽布替尼自2019年实现了本土新药出海“零的突破”之后，已先后在40多个国家和地区获批上市。泽布替尼目前在全球共开展35项临床试验，覆盖28个国家或地区，入组超过了3,900名受试者。

目前，泽布替尼在中国已获批的适应症包括复发难治的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤(MCL)和华氏球蛋白血症(WM)。在泽布替尼头对头对比第一代BTK抑制剂伊布替尼的全球III期试验中，经研究者评估，泽布替尼在总缓解率方面达到了具有统计学意义的改善，且心房颤动/扑动事件发生率等不良事件的发生率更低，再度证实了这款药物的优效性与安全性。

而就PD-1产品来看，近年来PD-1/PD-L1抗体市场规模持续增长。数据显示，预计到2025年，PD-1/PD-L1全球市场规模将达到517亿美元。原因之一在于，PD-1/PD-L1作为广谱的抗肿瘤产品，均开展了针对多种适应症的临床试验，患者需求庞大。 

当前，百济神州的PD-1产品替雷利珠单抗正在开展21项关键性试验，其中有11项为全球性III期临床试验，涵盖肺癌、肝癌、胃癌和食道癌等多项关键适应症，共入组了全球35个国家的9,000多名受试者，包括在海外将近3,000名患者入组。

会议中，当投资人问道，近期国内其他公司的PD-1抗体在美国FDA申报时可能遭遇审评要求收紧，尤其是对于仅以中国进行的临床试验数据进行申报的产品，这一变化会否对替雷利珠单抗去年7月在美国FDA递交食管癌适应症的NDA造成影响。汪来博士对此表示“替雷利珠单抗二线食管癌的申报是基于全球性III期临床试验，这项研究共入组512位食管癌患者，接近40%的患者来自海外，且还有多个安全性数据被纳入申报数据的汇总里。替雷利珠单抗从进入临床阶段伊始就采取全球性的临床开发布局，因此，我们对于这款产品的全球化潜力有充分心。”

他建议，对于希望到海外申请上市的创新药，不能仅用China Only的注册性临床试验数据，而要把全球及尽可能多的数据呈现给美国、欧洲等地的监管部门。而在此之前，基于科学和患者临床获益/风险的考虑与不同监管机构沟通交流是必不可少的功课。

2021年初，百济神州与诺华就替雷利珠单抗在海外多个国家的开发、生产与商业化达成全球战略合作，首付款高达6.5亿美元，总交易金额超22亿美元，这一纪录创下当时国内单品种药物对外授权交易首付金额与总金额的最高记录。而在近期，百济神州与诺华再度就抗TIGIT抗体ociperlimab达成合作，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化ociperlimab，该合作的潜在交易金额最高近30亿美元。

通过战略合作，百济神州与诺华双方将共同致力于在全球范围内加速替雷利珠单抗与ociperlimab的推进。ociperlimab抑制T细胞/NK细胞介导的肿瘤免疫激活，属于免疫检查点，适应症为晚期实体瘤、食道肿瘤、转移性非小细胞肺癌、鼻咽癌、鳞状细胞癌、子宫颈癌。该药目前有2项全球性III期临床试验正在进行中，在当前火热的TIGIT赛道中进度处于全球较前的位置。

自建全球临床试验的能力

让百济神州自豪的是，自2013年以来，公司陆续在超过45个国家开展了超过100项临床试验，有30多项已申报上市或有望实现注册的临床试验正在进行中。正如欧雷强提及的，百济神州让自己的团队独立自主地执行全球临床试验，全面地建立起了内部完善和成熟的临床开发能力，也加速了开发新药的进度。

例如，TIGIT抑制剂ociperlimab 的2项Ⅲ期临床试验和5项Ⅱ期概念性验证试验在两年内完成了从启动到进入临床试验的过程。同时，百济神州的质量管理体系成功通过了NMPA、美国FDA、瑞士药品监管机构、俄罗斯监管机构的稽查。

全球商业版图

百济神州在美国、欧洲的团队已有近200人，在北美、中国、欧洲及其他地区的营销能力正在迅速增长，同时，百济神州还在7个新兴市场国家和地区建立了分销能力。

例如，在北美，百济神州建立了血液肿瘤的销售团队，未来有机会通过与诺华在实体瘤治疗领域展开合作；在中国，百济神州在血液学和实体瘤领域具有营销优势。

据汪来博士透露，百济神州有计划在日本申报泽布替尼，目前正在开展桥接试验，期待后续能在日本申报包括慢淋白血病、套细胞淋巴瘤及华氏巨球蛋白血症在内的适应症。

据统计，百济神州在去年1~3季度实现产品销售同比增长109%，达到4.372亿美元，而2022年潜在的全球产品收入增长，也将成为公司进一步实现全球化的重要加速器。

主要的对外合作交易

百济神州与国内外多家制药企业或生物科技公司建立了合作关系，共涉及22款合作产品，其中，来自安进公司的产品覆盖了多个靶点，包括KRAS、G12C、BCMA、CD33、FLT3、DLL3、PSMA等。

备受外界关注的与诺华的合作存在以下几个方面的意义第一，抗PD-1抗体替雷利珠单抗和TIGIT抑制剂ociperlimab的合作证实了百济神州内部科研的实力；第二，两次合作首付款达到近10亿美元之高；第三，两家公司优势互补，建立起重要的免疫肿瘤治疗基石，将为众多联合治疗的探索提供有力支撑；第四，百济神州与诺华双方的庞大抗肿瘤产品管线将为下一代免疫肿瘤联合疗法的开发，带来广阔的潜力和机会。

欧雷强强调，百济神州目前拥有约76亿美元的现金流，将积极寻找合适的发展机会，努力创造长期价值。百济神州还拥有高达41亿美元的潜在额外合作收入，包括到2023年底可能获得高达7亿美元的TIGIT抗体的销售里程碑和特许权使用费用。

未来展望

最后，欧雷强谈到了2022年的预测与展望，包括对泽布替尼、替雷利珠单抗、Ociperlimab、早期研发管线及合作的规划。

泽布替尼2022年第二季度，计划更新针对R/R CLL/SLL的全球3期头对头临床试验ALPINE研究的数据；同时，公司计划在美国和欧洲递交针对CLL的新适应症上市申请；此外，在现有的40多个国家和地区外，还计划在另外10多个市场实现泽布替尼的上市。

替雷利珠单抗预计在2022年7月收到FDA对于2线ESCC上市申请的审批意见；计划在美国和欧洲递交多个上市申请；2022年第二季度，将有望公布针对1线肝癌的全球性试验的初步临床试验结果；2022年第一季度到第三季度，将有望在中国取得多项新适应症上市申请的批准。

ociperlimab2022年，将开展更多的关键性临床试验，并获得更多扩展队列研究数据。

欧雷强在演讲结束时重申了百济神州的四大优势。最后，他用一张温情的合影作为演讲的结束，“过去一年，全球经济仍然面临诸多困难，新冠疫情的威胁并未减退，同时，癌症仍然是全人类健康的重大威胁。生物医药行业正进入变革时代，这是由监管政策、科学进步和全球化等因素所共同推动的。我相，在世界任何一个角落，没有任何一家公司、一个个体能够独自战胜肿瘤，要实现这一目标，只能依靠各界的合力。百济神州将一如既往，与行业伙伴携手同行，为全球患者研发出更多创新药品，共同推动生物制药产业的转型与变革。”

总第1513期

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