一周五家公司传来IPO喜讯，圣诺首开中国小核酸药物公司上市先河，迪哲医药登陆科创板

▎药明康德内容团队编辑

1. 圣诺制药通过港交所聆讯，将成中国小核酸药物第一股

2021年12月6日港交所官网显示，圣诺制药（Sirnaomics）已通过港交所聆讯，IPO独家保荐人为中金公司。

圣诺制药成立于2007年，总部位于美国马里兰州盖瑟斯堡，是一家发现和开发RNA干扰（RNAi）疗法的生物医药公司。圣诺制药拥有核酸药物导入技术和新药创制及产业化平台。圣诺制药目前重点治疗领域包括肿瘤、病毒感染、纤维化和代谢疾病。圣诺制药技术的核心集中在使用RNA干扰和独特的多肽纳米颗粒 (PNP) 进行递送。

圣诺制药使用专有的多肽纳米颗粒 (PNP) 来保护siRNA（小干扰RNA）药物并将其输送到细胞。PNP由支化的组氨酸赖氨酸聚合物组成，该聚合物在许多肿瘤细胞模型中的应用有大量文献。这种多肽纳米颗粒具有多种独特优势

该肽由天然氨基酸组成，因此降解产生天然、无毒的产品。

PNP 由易于合成的支化组氨酸赖氨酸多肽 (HKP) 组成。这种 PNP 包裹着 siRNA，用于保护它们在血液中免受周围环境的影响。然而，一旦进入靶细胞，组氨酸基团质子化并允许有效载荷释放到细胞质中，然后siRNA可以诱导基因沉默。

每个 PNP可以携带多个siRNA序列。多种siRNA的递送可产生协同效应（例如，通过靶向癌细胞中的一种以上必需基因，我们看到对细胞杀伤的协同效应导致更好的功效）。

可以通过将HKP与要携带的siRNA混合来制造尺寸一致的纳米粒子。

PNP的递送可以通过皮内注射（例如用于非黑色素瘤皮肤癌（NMSC））或通过静脉内（IV）给药（例如用于治疗肝纤维化或癌症）。

在动物体内注射 IV，在肝脏中迅速观察到 PNP - 特别是它被内化在对纤维化治疗和肿瘤适应症（例如星状细胞、肝细胞）具有重要意义的细胞中。

PNP可以归巢于肿瘤并通过增强渗透性和保留 (EPR) 效应传递siRNA以抑制肿瘤生长。

▲ 圣诺制药的在研管线（图片来源圣诺制药官网）

圣诺制药产品管线十分丰富，涵盖的适应症包括肿瘤、纤维化、感染等疾病。其主导产品候选药物STP705和STP707是针对TGF-β1和COX-2的双靶向siRNA创新药，通过局部或系统给药的方式可应用于多种类型的癌症和纤维性疾病治疗。STP705在非黑色素瘤皮肤癌的肿瘤学1/2期临床试验中已证实非常亮眼的有效性及安全性。圣诺制药现在全球推进6项临床试验，包括正进一步推进STP705针对原位鳞状细胞癌(isSCC)的2b期临床试验、治疗皮肤基底细胞癌(BCC)的2期临床试验、治疗瘢痕疙瘩的2期临床试验等。

2. 迪哲医药在科创板正式上市，推进新药研发项目

12月9日，迪哲医药在上海证券交易所科创板正式上市。根据招股书，本次IPO募集资金将主要用于新药研发项目和补充流动资金。

迪哲医药成立于2017年，总部位于中国上海，是一家研发驱动型生物医药企业，致力于全球创新药物（&34;first-in-class/best-in-class&34;）探索、研发以及商业化。迪哲医药由阿斯利康（AstraZeneca）与国投创新旗下先进制造产业投资基金等于2017年10月联合创立，公司创始人兼首席执行官为张小林博士。

迪哲医药坚持源头创新的研发理念，致力于新靶点的挖掘与作用机理验证，借助自有的转化科学研究能力，探究疾病临床特征与可能的异常驱动基因、蛋白结构间的关系，以推出具有“first-in-class”潜力和具有突破性潜力的治疗方法，进而填补患者未满足的治疗需求。

目前，迪哲医药已建立了包含多种小分子创新药的产品管线组合，并采用全球同步开发的模式。截至2021年6月30日，该公司拥有4个处于临床阶段的创新候选药，以及多个处于临床前研究阶段的候选药物。其中，DZD4205、DZD9008、DZD1516、DZD2269等主要候选创新药均是该公司转化科学研究的典型应用成果。

▲ 迪哲医药的在研管线（图片来源迪哲医药招股书）

DZD4205是迪哲医药从阿斯利康获得的一种特异性JAK1酪氨酸激酶抑制剂。根据招股书，DZD4205对JAK1靶点具有高度选择性，而对JAK家族其它蛋白的抑制能力较弱，因此具有较好的潜在安全性。美国FDA已授予DZD4205用于治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格。目前，迪哲医药已启动DZD4205针对复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的国际多中心2期单臂关键性临床试验。截至2020年12月的1/2期临床试验数据显示DZD4205在2期推荐剂量（150 mg）水平的客观缓解率（ORR）达到51.9%，且具有良好的安全性。

此外，DZD4205还具有治疗炎症性疾病（如溃疡性结肠炎和克罗恩病）、干眼症、特应性皮炎的潜力。目前，该候选药针对克罗恩病和溃疡性结肠炎的两项2期临床试验正在筹备启动中，预计于2022年启动。基于良好的临床前研究结果，迪哲医药也计划将该在研产品推进至干眼症的2期临床研究阶段，并将DZD4205皮肤制剂推进至特应性皮炎适应症的1期临床研究阶段。

DZD9008是迪哲医药自主研发的一款特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），是一种针对EGFR/HER2 20号外显子插入突变而设计的潜在“first-in-class”小分子化合物，已被中国国家药品监督管理局纳入“突破性治疗药物品种”。截至2021年2月的1/2期临床试验结果显示，DZD9008在EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中治疗效果显著，在推荐的2期关键研究剂量下，患者的最佳ORR达到 48.4%，疾病控制率（DCR）达到90.3%。目前，DZD9008已进入国际多中心和中国2期单臂关键性临床试验。

DZD1516是迪哲医药自主研发的一种高选择性HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有穿透血脑屏障能力，拟开发治疗伴有或预防中枢神经系统（CNS）转移的HER2阳性乳腺癌、以及其它HER2阳性实体瘤。根据招股书，DZD1516具有良好的靶点选择性和抑制活性，能高效地抑制HER2乳腺癌细胞增殖，但对EGFR野生型细胞没有抑制作用，这意味着该候选药物可能同时具有良好的疗效和安全性。目前，迪哲医药已启动DZD1516治疗伴有或不伴有CNS转移的晚期HER2阳性乳腺癌的国际多中心1期临床试验。

DZD2269是迪哲医药自主研发的一种高选择性腺苷A2a受体（A2aR）拮抗剂。A2aR是一种新型的免疫检查点蛋白，近年来已受到广泛关注。迪哲医药已启动DZD2269的国际多中心1期临床试验，首个适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌。根据招股书，A2aR拮抗剂单药或者与放疗、其它靶向药物、免疫治疗药物联合用药，有可能会成为未来肿瘤治疗的新策略。

除了上述四款进入临床阶段的产品，迪哲医药的产品管线还有多款处于临床前研究阶段的候选新药。此外，迪哲医药还研发了一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）DZD3969，用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。2020年，迪哲医药已将该药出售给了阿斯利康。

3. 主攻单抗、双抗等大分子创新药开发，迈威生物科创板IPO注册申请获证监会同意

12月7日，中国证券监督管理委员会发布消息称，已同意迈威（上海）生物科技股份有限公司（以下简称“迈威生物”）科创板首次公开发行股票注册。迈威生物于2020年12月递交IPO申请，根据招股书，本次IPO募集资金将主要用于抗体产业化建设项目、抗体药物研发项目等。

迈威生物成立于2017年，总部位于上海张江，是一家多领域大分子创新药开发公司。迈威生物拥有与国际接轨的高通量抗体药物发现平台、完整的药学研究体系和成熟的工艺开发能力，致力于治疗用单克隆抗体、长效重组蛋白以及其他几个细分技术领域大分子创新药的研发和制造，涵盖“药物发现、临床前研究、临床研究、产品制造及上市销售。迈威生物主营业务是“单克隆抗体药物、创新疫苗和长效细胞因子药物”的研发和产业化。

迈威生物官网显示其核心在研产品主要靶向五大治疗领域自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染，总计11个品种，其中1个品种提交上市申请，10余个品种处于临床研究不同阶段。

▲ 迈威生物的在研管线（图片来源迈威生物官网）

在自身免疫疾病领域，迈威生物有两款产品

9MW0113是迈威生物与君实生物（君实生物项目代码UBP1211）合作开发的一款重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液，为修美乐（阿达木单抗）的生物类似药，已于2019年11月提交上市申请，申请适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。

另一款产品9MW1911是迈威生物自主研发的一种靶向ST2的创新单克隆抗体，为1类新药，拟开发用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎等疾病。

肿瘤领域，迈威生物披露了7款在研产品，包括

9MW2821是一款靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），拟开发治疗尿路上皮癌、乳腺癌等，已在中国获批开展临床研究；

9MW1111，一款靶向PD-1的创新单克隆抗体；

6MW3211，一款靶向CD47和PD-L1的人源化双特异抗体；

9MW0321，一款重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液，为安加维（地舒单抗）的生物类似药，目前处于3期临床试验阶段；

8MW0511，一款注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白，拟开发用于防治骨髓抑制引起的白细胞减少症，以及骨髓衰竭患者的白细胞低下症。

此外还有两款产品处于临床前研究阶段。

4. 北海康成登陆港交所，加速罕见病疗法的研发和商业化

12月9日，北海康成（CANbridge）在港交所正式上市。这是一家专注于罕见疾病的生物医药公司，致力于研究、开发和商业化变革性疗法。

成立于2012年的北海康成，致力于开发和商业化罕见病药物和罕见肿瘤特药，尤其是存在大量未被满足或急需的临床需求的治疗领域，公司创始人、董事长兼首席执行官为薛群博士。目前，北海康成已建立一条由13款产品组成的管线，包括3个已上市产品、4个处于临床阶段的候选药物。

▲ 北海康成的在研管线（图片来源北海康成招股书）

根据招股书，目前北海康成已上市的产品分别有罕见病用药艾度硫酸酯酶β注射液（Hunterase，CAN101），肿瘤治疗用产品康普舒口腔含漱液（Caphosol，CAN002）和奈拉替尼（Nerlynx，CAN030）。

其中，艾度硫酸酯酶β注射液是一款重组人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）酶替代疗法。2019年初，北海康成与GC Pharma（绿十字制药）签署了许可协议，获得了该药在大中华区（包括中国大陆、香港、台湾和澳门地区）的独家权益。2020年9月，该药在中国获批上市，用于治疗亨特氏综合症（MPS II）。

奈拉替尼是一种强效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可通过阻止泛HER家族及下游号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。2018年1月，北海康成与Puma Biotechnology签署了许可协议，获得了奈拉替尼在大中华区的独家开发和商业化权益。2020年4月，奈拉替尼在中国获批上市，用于既往接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。

康普舒为一种超饱和钙磷口腔含漱液，适用于暂时或持久性口干、咽喉干涩，可作为辅助标准口腔护理用于预防和治疗由放疗或大剂量化疗引起的口腔黏膜炎。此前，北海康成通过与EUSA Pharma合作，获得了康普舒在中国市场化权力的独占许可。2018年11月，康普舒正式在中国上市，成为北海康成首款产品。

北海康成还有4个处于临床阶段的候选药物CAN008，CAN108，CAN106以及CAN103。

CAN008一种用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）的工程化类抗体全人源融合蛋白，可以与CD95配体结合并阻断其与CD95受体的相互作用。北海康成通过与Apogenix公司合作获得了CAN008在大中华区研发、生产及商业化的独家权利。目前，该药一线治疗中国GBM患者的2期临床试验已于2021年10月进行首例患者给药。

CAN108（maralixibat）一款口服的选择性顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）抑制剂，北海康成已获得它在大中华区开发、制造及商业化的独家许可。今年9月，该产品在美国获批上市，用于治疗1岁以上Alagille综合症儿童患者的胆汁淤积性瘙痒。根据招股书，北海康成预计于2021年12月在中国大陆及中国台湾提交该产品的新药上市申请（NDA）。

CAN106一款针对补体C5的人源化单克隆抗体，拟开发用于治疗补体介导的疾病，包括阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），北海康成已获得开发及商业化该候选药物的全球权利。目前，北海康成已在新加坡启动对健康志愿者的1期临床试验。

CAN103一款针对戈谢病的酶替代疗法，北海康成拥有全球专有的开发和商业化权利。2021年10月，该产品在中国获批临床，北海康成正筹备对成年和青少年戈谢病患者进行的1期临床试验。

此外，北海康成在研管线还有抗FGF23单克隆抗体、重组α－半乳糖甘酶A、重组人源化双特异性抗体、基因疗法等。据招股书介绍，未来该公司将继续在罕见病靶向疗法上深耕，推动后期药物在大中华区的商业化，快速推进及扩展产品组合，提升内部研发、生产能力等。

5. 专注神经退行性疾病疗法，NeuroSense Therapeutics登陆纳斯达克

12月8日，NeuroSense Therapeutics宣布其首次公开发售 2,000,000 股，于2021年12月9日开始在纳斯达克交易。

NeuroSense Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发针对神经退行性疾病的靶向创新疗法。迄今为止，该公司已开始对肌萎缩侧索硬化（ALS）进行突破性治疗，该疗法将阻止或显着延迟疾病进展，以及阿尔茨海默病和帕金森病的发展。

▲ NeuroSense Therapeutics的在研管线（图片来源NeuroSense Therapeutics官网）

NeuroSense Therapeutics的新型药物PrimeC旨在通过调节microRNA合成、减少神经炎症和影响铁积累来治疗ALS。PrimeC是一种新型制剂，由两种美国FDA批准的药物环丙沙星和塞来昔布的独特剂量组成，旨在协同抑制ALS的进展。该药物减轻了运动神经元的退化和炎症反应，并且在ALS斑马鱼模型中的表现明显优于常规治疗。NeuroSense Therapeutics的临床前研究在ALS斑马鱼模型中显示出出色的结果。PrimeC被证明可以改善运动表现，并恢复运动神经元、神经肌肉接头结构和小胶质细胞的形态。根据这些有希望的结果，NeuroSense Therapeutics进行了两项临床试验，这些试验表明该药物是安全且可耐受的，具有良好的临床症状。PrimeC已获得美国FDA 和EMA的孤儿药资格认定，目前正准备进行2b/3 期临床试验。

帕金森病和ALS之间有许多共同的通路，例如神经炎症、蛋白质聚集、线粒体自噬、兴奋性毒性、氧化应激、铁积累和miRNA的失调。因此，NeuroSense Therapeutics正在努力开发一种基于ALS药物PrimeC的帕金森病药物。目前已启动临床前阶段，在帕金森病的体内模型中测试StabiliC，评估形态和功能效果，并计划在 2023 年进入临床阶段。

由于神经退行性疾病之间有许多共同的途径，因此假设一种疾病修饰药物可以为其他神经退行性疾病的有效药物奠定基础。Neurosense Therapeutics正致力于在PrimeC的基础上开发一种治疗阿尔茨海默病的药物。目前已启动临床前阶段，在代表阿尔茨海默病病理的体外模型中测试CogniC，并计划在2022年继续进入临床阶段。

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