康希诺公布大规模临床数据，在18岁及以上健康成年人中安全有效

之前在Q3研究过康希诺的财报，根据公开市场的新闻报道，从今年2月份开始康希诺疫苗就已经在世界各国开始大规模应用，通过梳理康希诺的数据可以发现，虽然康希诺疫苗已经在墨西哥、巴基斯坦、马来西亚等各国实现了本地化生产。仅以近日人民日报海外版的报道，从今年3月首批中国康希诺生物公司的新冠疫苗完成灌装至今，在墨西哥中部克雷塔罗州新冠疫苗工厂内已生产大约1400万剂新冠疫苗，全部用于墨西哥市场以及马来西亚市场。

然而，世界各国的疫苗分配却处在不均衡的状态之中，根据杜克全球健康创新中心统计，全球已确认的新冠疫苗订单量为 88 亿剂，其中高收入国家订单量约为 46 亿剂，低收入国家被分配到的不足7.7亿剂，所以第三世界的疫苗需求给了康希诺一个巨大的蓝海市场。

我查阅了相关资料，该研究在阿根廷、智利、墨西哥、巴基斯坦、俄罗斯5大研究中心开展了随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心Ⅲ期临床试验，共入组了4.5万人，是国内目前开展的样本量最大的新冠疫苗临床试验，且纳入老年人的比例为目前国内最高（大于10%）。该试验主要效力终点为评价接种1剂克威莎®后至少28天预防实验室确诊（PCR阳性）的有症状的新冠肺炎疾病的保护效力，主要安全性终点为评价疫苗接种后52周内的严重不良事件和需医疗干预的不良事件的发生率。

我目前发现市面上还没有任何一款疫苗可以确保达到100%的保护力，尤其是针对新冠病毒这样不断变异的病原体的疫苗。换言之，接种新冠疫苗后仍有可能被新冠病毒感染甚至发病。但接种疫苗感染后发生重症和死亡的风险大大降低，保护效果十分显著。

这次临床试验分布全球五个国家，周期超过12个月，截至目前，该临床试验的长期安全性观察仍在进行中。相比其他新冠疫苗而言，试验情况更复杂。特别是期间新冠病毒持续变异，涉及到Alpha和Beta变异毒株。相较于其他2针或3针程序的新冠病毒疫苗，康希诺生物腺病毒载体疫苗仅接种1针，即使在病毒持续变异的情况下，仍然具有较高的保护效力。

数据表明，接种1剂克威莎®（剂量0.5ml，5x1010 VP/mL）28天后，总体保护率为57.5%（95%CI 39.7-70.0），重症保护率为91.7% (95%CI 36.1- 99.0)；14天后，总体保护率为63.7% (95%CI 52.9-72.1)，重症保护率为96.0% (95%CI 70.5-99.5)。全球多中心III期临床试验的终期分析结果达到世界卫生组织建议的保护率标准。疫苗组与安慰剂组的严重不良事件发生率无显著差异，该临床试验同时证明了克威莎®在60岁以上老年人的安全性。

克威莎®采用1剂接种方案，可大大缩短接种周期，且疫苗可在2°C至8°C 之间长期稳定储运，可大幅度降低接种管理成本。

随着疫情的发展和新变种病毒奥密克戎的出现，世界卫生组织（WHO）基于现有研究数据发布新冠疫苗异源加强暂行指南。该指南基于WHO战略咨询专家组近日提出的建议制定。指南提出，基于现有的证据，相比于仅使用灭活疫苗的同源接种程序，用载体疫苗或mRNA疫苗异源接种时，均显示出增强的免疫原性，中和抗体水平优于灭活疫苗同源加强免疫。

有业内人士认为，越来越多的研究证明了疫苗异源加强的安全性和有效性，这种加强接种策略可能会在奥密克戎变异株的影响下加速推进。

此前，钟南山院士在2021年大湾区科学论坛上也曾展示重组新冠疫苗序贯加强后抗体水平变化数据接种2剂灭活疫苗3-6个月后用康希诺生物腺病毒载体疫苗加强，抗体较加强前会升高约200倍。钟南山提出，接种异种类型疫苗效果可能更佳。

除肌注剂型以外，康希诺生物还开发了吸入用腺病毒载体新冠疫苗，并开展了序贯加强的相关研究。结果表明，接种2剂灭活疫苗后再加强1剂腺病毒载体新冠疫苗（吸入剂型），可诱导极高的抗体水平和细胞免疫反应，加强后中和抗体水平上升300倍左右。且对奥密克戎变异株的假病毒中和抗体水平较接种3针灭活疫苗高10倍。

这里不得不说，吸入用新冠疫苗是目前唯一同时具有体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫三重保护的疫苗，通过模仿病毒的自然感染来训练机体的免疫记忆功能。吸入剂型无需打针，避免产生局部不良反应，提升人群接种意愿，有望进一步提高免疫覆盖率。康希诺生物首席科学官朱涛曾表示，针对奥密克戎也可以开发吸入用的腺病毒载体疫苗。

从全球范围来看，不论目前变异程度如何，传播和致病机制仍在认知范围内，全球各条技术路线的疫苗对各类变异株仍具备一定的保护效力，也希望康希诺在未来的发展越来越好。