注册返回主站

百奥泰首款双抗药开始临床1期给药，期待表现良好

作者：我的小目标是壹万亿
2022-05-11 08:03:19
分享：

2022年5月11日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日Bio-Thera Solutions, Ltd.宣布，该公司研发的双特异性抗体BAT7104的一期临床研究已经开始给药，旨在评估BAT7104的安全性、耐受性、药代动力学和其初步疗效。

▲ 图片来源百奥泰公司官网

BAT7104是一种双特异性抗体，能够同时阻断PD-L1/PD-1与CD47/ SIRPα通路，一方面解除肿瘤细胞通过 PD-L1/PD-1 途径对T 细胞的抑制；另一方面通过阻断 CD47/SIRPα通路，激活巨噬细胞吞噬肿瘤细胞并提呈肿瘤相关抗原给 T 细胞，进一步激活 T 细胞，从而达到更强的抗肿瘤作用。

推荐阅读Nature丨逐步进入收获期，肿瘤双抗将在市场掀起竞争热潮丨医麦猛爆料

通过亲和力的差异化设计与研究，BAT7104靶向 CD47 具有适中的亲和力，与红细胞上的 CD47 在高浓度下也仅有弱结合，从而降低了发生细胞毒性副作用的可能性；同时，其靶向 PD-L1 具有高亲和力，这可以提高抗体的肿瘤细胞选择性，从而增强靶向肿瘤细胞的能力。

CD47/ SIRPα通路

SIRPα(Signal regulatory proteinα)是SIRP家族中的一个典型的抑制性免疫受体，可以选择性表达于髓系细胞和神经细胞膜表面；CD47是一种各种细胞广泛表达的类Ig膜蛋白，可与多种细胞表面受体相互作用。

▲ CD47/SIRPα通路（图片来源Sciencedirect)

SIRPα可与其配体CD47结合，产生阻止巨噬细胞吞噬健康细胞的号分子。然而这一机制可以被癌细胞所利用，逃避免疫系统的杀伤作用。

推荐阅读CD47“别吃我”吸引力强大，辉瑞溢价以22.6亿美元收购Trillium丨医麦猛爆料

PD1/PDL1通路

PD-1(程序性细胞死亡蛋白1）可以调节T细胞的活动、激活抗原特异性T细胞的凋亡和抑制调节性T细胞的凋亡，在抑制免疫反应和促进自我耐受方面发挥着至关重要的作用。而PD-L1（程序性细胞死亡配体1）是一种跨膜蛋白，被认为是免疫反应的共同抑制因子，它作为PD-1的配体，可以与PD-1结合，减少PD-1阳性细胞的增殖，抑制其细胞因子分泌并诱导细胞凋亡。

▲ PD1/PDL1通路（图片来源NCBI）

但在癌症疾病状态下，肿瘤细胞及肿瘤微环境可以通过上调PD-L1表达并与肿瘤特异的T细胞表面的PD-1结合，限制宿主的免疫反应，使得癌症细胞实现免疫逃逸。

推荐阅读肿瘤免疫检查点(PD1/PD-L1)抑制剂的治疗进展丨医麦精品汇

展望

研究表明BAT7104在体外可以有效抑制这两种途径，并在诱导体内肿瘤回归方面表现出了协同活性。在对NHP（非人类灵长类动物）的研究中，BAT7104展现出了良好的耐受性，且无不良反应发生，这表明该种双特异性抗体的未来临床发展治疗指标良好。目前，研究人员的主要目标是确定MTD（最大耐受剂量）和RP2D（II期推荐剂量），并评估使用了BAT7104的晚期实体瘤患者的药代动力学和初步疗效。此外，另一项对实体肿瘤和淋巴瘤患者进行BAT7104评估的早期第一阶段临床研究也正在中国进行。

“作为Bio-Thera的第一个双特异性抗体，我们很高兴看到BAT7104在澳大利亚进入临床开发，我们将继续为癌症患者带来更多创新的抗肿瘤药物。”百奥泰的李盛峰博士说。