防治结核病日 | 万泰IGRAs助力终结结核，共享健康

今天3月24日是世界防治结核病日（World Tuberculosis Day）。结核病是目前我国最严重、危害最大的传染病之一。我国结核患病人数多，病情较复杂，实验室检查如涂片、细菌培养等传统的诊断方法阳性率低，影像学表现多样化，给临床上早期、及时的诊断带来了困难，容易导致误诊和漏诊，以致延误治疗。因此，关于结核病的有效诊断是一直被关注的重要课题。

IGRA技术发展历程

一个世纪以来，结核菌素皮肤试验（TST）是潜伏性结核感染（LTBI）唯一的筛查方法。由于TST 所采用纯蛋白衍生物 PPD 的某些抗原成分与卡介苗和大多数环境中非结核分枝杆菌的抗原成分相同，易发生交叉反应，使TST出现较高的假阳性率，诊断特异性较低。

20世纪90年代，随着比较基因组学的发展，研究者发现了一个所有BCG疫苗菌株和大部分环境分枝杆菌中所缺失的基因片段，定义为差异区域1（即RD1），由这段基因编码的两种蛋白，即早期分泌抗原靶分子6（ESAT-6）和培养滤液蛋白10（CFP-10），是结核分枝杆菌的免疫优势抗原，可诱导宿主特异性T细胞增殖及γ-干扰素大量分泌，在保护性细胞免疫反应中发挥重要作用且能介导长期免疫记忆。因此，基于ESAT-6和CFP-10为特异性刺激源的IGRAs应运而生。结果显示，后者敏感性和特异性均明显高于TST。随着IGRA技术的不断成熟，基于ELISA和ELISPOT两种技术平台的商业化试剂盒相继获批上市。由于IGRA方法的良好诊断灵敏度和特异性，2011年，WHO首次推荐IGRA在结核病低负担国家替代TST用于结核病感染的检测。

IGRA方法在我国越来越受到重视

目前，我国绝大多数临床医院已普遍使用IGRA方法进行结核病检测，早在2014年即发布了《γ干扰素释放试验（IGRA）在中国应用的专家建议》，首次指出“IGRA方法准确性明显优于TST，可用于结核病的辅助诊断”。2019年以来，国家卫生健康委、教育部、中国防痨协会陆续发布结核病防治相关文件，都明确指出有条件的地区可以优先使用IGRA进行结核感染筛查，对于有TST禁忌的人群，可以采用IGRA替代。

2022年2月，基于我国国情的《结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验及临床应用专家意见（2021版）》发布，《专家意见》明确指出“IGRAs更适用于疫情检测和流行病学调查，可作为LTBI诊断和ATB辅助诊断”。由此可见，随着我国结核病防治工作者临床应用经验的不断积累及对IGRAs的深入认知，IGRAs 的重要性不断提升，应用场景从临床结核病的辅助诊断，扩展至学校等结核病易感人群的疫情监控及流行病学调查。相未来，随着国家大力扶持国产、经济水平的不断发展及2030健康中国的不断推进，结核病防控的新技术和新方法将会得到更加广泛的应用。

可喜的是，经过多年的技术推广和沉淀，在IGRA这一技术领域，目前我国已处于全球领先地位。近日，世界卫生组织（WHO）发布重要文件，重点推荐中国产品--万泰生物TB-IGRA。在该文件中，它是唯一被提及且详细描述的国产结核诊断产品。这也是时隔11年，WHO再次发布关于结核诊断的立场文件。

WHO官方文件明确指出基于公开发表的大数据分析，综合考量灵敏度、特异性等指标，万泰生物TB-IGRA的性能可与WHO推荐的用于检测MTB感染的IGRAs相媲美。目前WHO关于IGRA的建议也适用于万泰生物TB-IGRA。

大量的临床数据表明，万泰生物TB-IGRA具有较高的灵敏度（85%以上）和特异度（97%以上），有助于结核感染的早发现、早治疗，可有效控制传染源，遏制结核传播。

中国市场为什么只有万泰“入围”？

近年来，越来越多的IGRA产品被推广上市，那么，为什么此次只有万泰生物的TB-IGRA获得WHO推荐？WHO声明附件中提供的进一步细节或可说明问题。

灵敏度极高

附件中提到，在一项分析中，将万泰与TST和T-Spot使用细菌学确诊或临床结核病患者的敏感性进行了比较。万泰的敏感性为97.1%（敏感性配对差异，0；95%CI-0.07,0.07），TST的敏感性仅为66.2%（敏感性配对差异，-0.31；95%CI- 0.43，-0.19）。

特异性更具统计学意义

附件中提到，万泰生物TB-IGRA特异性的研究参与者都是中国的终身居民。由于中国结核病感染流行率高于许多其他被归类为低风险的环境，因此万泰比其他测试的特异性更具有统计学意义。

另外，据笔者了解，自2011年万泰生物联合厦门大学研制出TB-IGRA试剂盒并于2012年获得注册文号以来，该类产品不断地迭代更新，目前已研发出三种技术平台（酶免、化学发光、荧光）的产品，从性能、时间、简便等多维度做出改进。优秀的产品性能、良好的服务质量，让这款产品自面世起就广受好评。截止2022年1月，在全球5大洲、全国29个省市自治区（已覆盖的市场）合计千余家客户将其作为结核诊断的常规检测工具，累计上千万人次受益。同时，在当前国家政策的支持下，率先实现进口替代、降低患者的经济负担。