降糖减肥效果更佳！诺和诺德口服GLP-1药物有望今年递交新监管申请

近日，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了针对司美格鲁肽（semaglutide）的一项为期68周的3b期试验PIONEER PLUS的整体结果。该试验在需要强化治疗的2型糖尿病患者中开展，比较了在稳定剂量的1-3种口服降糖药物的基础上添加每日一次口服司美格鲁肽25 mg和50 mg相比于14 mg的疗效和安全性。该试验达到了其主要终点，第52周时，口服司美格鲁肽25 mg和50 mg剂量相对于14 mg在HbA1c的降低上具有统计学上的显著性和优效性。诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟申请监管批准。

GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。天然的GLP-1在人们用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平显著下降，这也是导致患者血糖不受控制的重要原因之一。因此，开发GLP-1类似物一直是治疗2型糖尿病的重要研发方向。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。每日口服一次的司美格鲁肽药片是第一款获得FDA批准的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。口服司美格鲁肽3 mg、7 mg和14 mg获批的商品名为Rybelsus，适用于治疗2型糖尿病。它的出现打破了2型糖尿病患者每天或每周需要接受GLP-1RA注射的格局，为他们控制血糖提供了侵入性更小的便捷治疗选择。

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此次公布的临床试验结果显示，在具有良好依从性并没有服用其它糖尿病药物的患者群体中，患者的平均基线HbA1c为9.0%，口服司美格鲁肽14 mg患者的HbA1c降低了1.5个百分点，接受25 mg和50 mg剂量的患者的HbA1c的下降程度显著更低，分别下降了1.9个百分点和2.2个百分点。

患者的平均基线体重为96.4 kg，口服司美格鲁肽25 mg和50 mg剂量的患者的体重减轻（分别减轻7.0 kg和9.2 kg）显著高于接受14 mg剂量的患者（减轻4.5 kg），且具有统计学显著性。

在不考虑依从性和是否服用其它糖尿病疗法的患者群体中，与口服司美格鲁肽14 mg降低1.5个百分点相比，接受25 mg和50 mg剂量的患者分别获得了1.8个百分点和2.0个百分点的HbA1c降低。接受口服司美格鲁肽25 mg和50 mg剂量的患者的体重分别减轻6.7 kg和8.0 kg，而接受14 mg剂量的患者的体重减轻4.4 kg。

在试验中，所有剂量的口服司美格鲁肽均显示出安全和良好耐受的特征。最常见的不良事件为胃肠道不良事件，绝大多数为轻度至中度，并随时间的推移而减少，与GLP-1受体激动剂类药物一致。胃肠道不良事件在剂量递增期间最显著，并且口服司美格鲁肽25 mg和50 mg中比14 mg更常见。

诺和诺德的开发执行副总裁Martin Holst Lange博士说道“我们很高兴看到PIONEER PLUS试验的结果，该试验为口服司美格鲁肽对2型糖尿病患者的益处增加了进一步的证据。如果需要额外的血糖控制或体重减轻，25 mg和50 mg剂量的更高疗效提供了推进至更高剂量的选择。”

参考资料 [1] Oral semaglutide 25 mg and 50 mg demonstrate superior reductions in HbA1c and body weight versus 14 mg in people with type 2 diabetes in the PIONEER PLUS phase 3 trial. Retrieved March 26, 2023, from

内容团队报道

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