可延长动物模型寿命4倍！听大咖说这种基因疗法有什么不同？| 迅猛新分子

编者按在传统的小分子药物和抗体药物之外，细胞和基因疗法、RNAi和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！

嘉宾简介本期访谈嘉宾Yann Chong Tan博士是Nuevocor公司的创始人兼首席执行官，这是一家处于临床前阶段的生物技术公司，专注于心肌病的基因治疗，最近该公司完成了2400万美元的A轮融资，以推进其新型基因疗法。Yann Chong Tan博士拥有丰富的企业管理及研发经验，他曾担任新加坡基因组研究院的首席创新官、Atreca公司的联合创始人兼首席技术官，同时他还是多项专利的发明人。

药明康德内容部您的公司专注于开发基因治疗相关疗法，该疗法有望恢复患病心脏的功能，在您看来，目前针对这种疾病的治疗干预所面临的首要挑战是什么？

Yann Chong Tan博士在Nuevocor，我们专注于使用基因疗法来治疗遗传性心肌病。据估计，每250人中就有超过1人罹患心肌病，这是一种心脏逐渐失去有效泵血功能的疾病，其治疗方案是有限的，唯一的治愈方法是心脏移植。随着过去几十年来精准医学的出现，我们现在知道很大一部分心肌病有着遗传成因。由于这些遗传性心肌病中的每一种都有着不同的驱动因素，因此该领域所面临的一个挑战是了解潜在的根本病因，以设计针对性的治疗方案。

药明康德内容部贵公司的基因治疗方法是如何帮助解决这些挑战的？它与现有的疗法相比有什么不同？

Yann Chong Tan博士大多数遗传性心肌病是以常染色体显性的方式向后代遗传，其中一个变异的基因拷贝驱动了疾病，即使病患拥有第二个正常的基因拷贝，疾病还是会发生，这使传统表达功能性基因的基因疗法并不可行。此外，也没有突变热点让基因编辑派上用场。我们的方法是确定调节心肌病的遗传因子，并通过AAV介导的基因疗法将其递送给患者。为了鉴定出这种遗传性调节因子并将其作为遗传性心肌病的治疗靶点，我们利用本公司的PrOSIA机械生物学平台来探明遗传性心脏病的分子及生物力学基础。

举个例子来说明我们技术的能力，我们的主要项目针对与LMNA基因相关的扩张型心肌病，这是第二常见的遗传性扩张型心肌病，其预后最差，70%的患者在45岁前会发生心源性死亡、心脏移植或重大心脏事件。我们的治疗方法可以减少LMNA突变型心脏细胞核的生物力学压力，从而减少与LMNA相关的扩张型心肌病的细胞核损伤。在动物模型中，我们的疗法将患病动物的寿命延长了4倍多，对于这种罕见病来说这是前所未有的进展。

药明康德内容部您认为在充分发挥贵公司基因疗法的潜力方面还有哪些关键挑战？Nuevocor公司的解决方案是什么？

Yann Chong Tan博士AAV介导的基因疗法的益处已经通过药物获批得到了证明，它给患者的生活带来了重大改变。然而，最近的临床试验发现在确保该疗法对患者的安全性方面仍有相当长的路要走，特别是在高剂量的情况下。该领域正在携手共同解决这些问题，在探明造成安全性问题的原因以及设计解决方案等方面已经取得了令人难以置的进展。通过研究如何降低AAV的剂量并确保我们的治疗性蛋白没有免疫原性，我们正在积极努力解决这些安全性挑战。在过去的一年里，我们已经取得了重大进展，我们相在未来的一年我们将能够得到一个解决方案。

图片来源123RF

药明康德内容部请您预测一下，生命科学行业的下一个重大科学突破可能是什么？

Yann Chong Tan博士预测下一个重大发明是很困难的，但有一点是明确的，在研究中经常用于扰乱生物系统并解答相应的生物问题的技术，如反义寡核苷酸，或用于表达和调控基因的mRNA和DNA载体，近年来已成为新药的基础。这些新的核酸治疗方法有望解决疾病的根本原因，从而为患者提供治愈之法。让这些技术得到更广泛的应用，符合病患及其家属的利益。

这些治疗方法所面临的一个挑战是如何将治疗分子递送给指定的细胞类型，递送方法最好具有良好的特异性，重要的是还要以一种安全的方式来进行。我们预计目前的递送方法将趋于成熟，同时，不同的递送方法，包括病毒性和非病毒性的方法，将大量出现。每种递送方法都可能有自己的优势，能够很好地将药物递送到不同的器官和细胞类型。我们预计下一个突破是该领域通过多种病毒和非病毒递送技术的共存实现对不同细胞类型的递送能力。

药明康德内容部感谢您的真知灼见，在访谈结束前您对我们的读者有什么寄语吗？

Yann Chong Tan博士我们认为要尽快将我们的治疗方法推向临床，而能力互补的不同团体之间的合作可以加速这一进程。能力是不分国界的，理想的合作也应该是跨国界的。Nuevocor公司的总部设在新加坡，这是一个以英语为主要交流方式的国际大都市，它在许多方面是连接亚洲和西方的桥梁。基于公司选址与北美、欧洲和亚洲的紧密联系，我们已经建立了全球性的合作，这一点应该不足为奇。我们一直在积极寻求更多的合作来推动科学的发展。

内容团队报道

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