齐鲁制药超2.8亿美元引进！乙肝RNAi疗法在中国申报临床

今日（5月10日），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，Arbutus Biopharma和齐鲁制药联合提交了AB-729注射液的临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，AB-729是Arbutus公司开发的一款用于治疗或预防乙型肝炎的RNAi药物。2021年12月，齐鲁制药与Arbutus公司就该候选药在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化达成独家许可协议和战略合作，这项合作首付款和里程碑付款高达2.85亿美元。

截图来源CDE官网

慢性乙型肝炎是由慢性乙型肝炎病毒（HBV）引起的一种可能危及生命的肝脏感染，可导致肝硬化和肝癌。慢性乙肝之所以难于治愈，除了HBV在体内复制以外，病毒生成的大量蛋白会抑制人体的免疫反应，导致免疫细胞无法起到控制病毒复制的作用。因此，想要重新激发免疫细胞的功能，需要降低病毒蛋白的表达。

RNA干扰（RNAi）是一种存在于活细胞中的机制，它抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。AB-729是一种靶向肝细胞的RNAi药物，它采用了Arbutus公司开发的新型共价偶联N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术，能够皮下注射。在临床前模型中，AB-729可以抑制HBV病毒复制，减少所有病毒RNA转录副本，并降低所有HBV抗原，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg），在所有HBV基因型中显示出泛基因型活性。

▲AB-729作用机理（图片来源参考资料[4]）

2021年12月，齐鲁制药与Arbutus公司就AB-729在大中华区的开发和商业化达成独家许可协议和战略合作伙伴关系。根据协议条款，Arbutus公司将收到4000万美元的预付款，并有权在达到某些开发、监管和销售里程碑后获得高达2.45亿美元的额外付款。另外，Arbutus公司还有权获得两位数的分层特许权使用费，及1500万美元的股权投资。

在海外，AB-729已进入2期临床研究阶段。本次AB-729的临床申请获CDE受理意味着该药也有望将在中国开展临床研究。

AB-729针对乙型肝炎的效果已在临床研究中得到初步验证。在2021年举行的欧洲肝脏研究协会（EASL）国际肝脏大会（ILC2021）上，Arbutus公司公布了AB-729的一项研究结果。这项研究数据显示，对于之前接受过至少6个月的稳定核苷（酸）类似物治疗的HBV感染者，所有给药方案均导致HBsAg显著下降，75%（15/20）的受试者HBsAg下降至100 IU/mL以下。在给药20周时，所有给药方案中，受试者的HBsAg水平呈现出一个持续且稳定的平台期。

此外，研究还在部分受试者中观察到血浆中干扰素-γ（IFN-γ）水平升高、HBV特异性T细胞的增殖，或HBV特异性T细胞表达的IFN-γ水平升高。这些生物标志物水平的升高表明，使用AB-729长期抑制HBsAg水平之后，可能重新“唤醒”人体免疫系统对HBV的特异性应答。

希望AB-729这款RNAi药物后续临床研究顺利进行，早日为患者带来新的治疗选择。

参考资料
[1] 中国国家药品监督管理局药品审评中心官网. Retrieved May 10, 2022, from
[2]Arbutus and Qilu Pharmaceutical Enter into an Exclusive Licensing Agreement and Strategic Partnership to Develop and Commercialize AB-729. Retrieved Dec 13, 2021, from
[3] Arbutus Announces New Data on AB-729 and AB-836 Programs with Presentation of Five Abstracts at the EASL International Liver Congress™ 2021 - All Selected for Best of ILC™. Retrieved June 27, 2021, from
[4] Repeat dosing of the GalNAc-siRNA AB-729 in subjects with chronic hepatitis B results in robust and sustained HBsAg suppression. Retrieved June 27, 2021, from

  内容团队报道

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